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第二节 慢性病毒性肝炎
【概念】
病毒性肝炎病程持续半年以上者即为慢性病毒性肝炎(chronic viral hepatitis,CVH)。
【发病机制】
当机体免疫功能(主要是清除功能)低下,不能充分清除循环中以及受感染肝细胞内的病毒,病毒持续在肝细胞内复制,并通过抗体依赖细胞毒效应或抗体介导补体依赖的细胞溶解作用,使肝细胞不断受到持久的免疫损伤,则表现为慢性迁延型肝炎和慢性活动型肝炎。
【临床特点】 1.传播途径
通过体液和血液传播,常见的传播途径有滥用(注射)药物和注射毒品、输血、母婴传播、不洁性交,或者公用某些私人物品(病原体介绍见本章第一节概述部分)。
2.导致肝炎慢性化的因素
感染的病原类型、治疗不当、营养不良、同时又患其他传染病,以及饮酒、服用对肝有损害的药物,或者自身免疫因素等。
【病理特点】 1.大体特点
肝脏肿大,质较软,表面光滑。
2.镜下特点 (1)基本病变:
汇管区炎症是慢性肝炎的典型表现。
1)汇管区炎症,以淋巴细胞和浆细胞浸润为主。可伴有轻重不等的界面性肝炎,以往称作碎片状坏死,这是慢性肝炎最重要的组织学特征。表现为汇管区扩大,周边有肝细胞坏死和淋巴细胞、浆细胞浸润,可以围绕单个和成团的肝细胞,形成所谓的肝细胞“陷入”现象(图1-1-2-1)。
图1-1-2-1 慢性病毒性肝炎
左上汇管区仅有少量炎细胞浸润。左下汇管区有中等量炎细胞浸润,轻度界面炎。HE染色×10
2)小叶内可见点灶性或者融合性坏死、炎细胞浸润、肝细胞水样变性和嗜酸性小体(凋亡小体)。
3)不同程度的纤维化,或者仅出现汇管区轻度扩大,随着时间和病情进展出现桥接纤维化和肝硬化。
4)可见到胆汁淤积和小胆管增生,一般比较轻微,个别损伤严重的病例胆管增生会很显著。
5)肝巨噬细胞可有不同程度的增生。
(2)慢性乙型肝炎(图1-1-2-2~图1-1-2-6)
图1-1-2-2 慢性乙型病毒性肝炎
肝细胞明显水样变性,胞质疏松水肿、淡染。HE染色×40
1)表现为淋巴细胞性小叶炎,可以见到淋巴细胞与损伤的肝细胞密切接触,有时能看到淋巴细胞进入肝细胞胞质中的现象。
2)有的肝细胞胞质呈毛玻璃样改变(图1-1-2-7),是乙肝较为特征性的改变。
3)临床诊断乙肝病毒携带者行肝穿刺组织学检查,部分病例会出现组织学异常,严重者可有早期肝硬化,只有部分患者组织学无明显异常,HBsAg免疫组化多呈包涵体样形态(图1-1-2-8)。
【病理诊断】
慢性乙型病毒性肝炎以汇管区淋巴细胞浸润、界面炎、汇管区炎性纤维组织增生伴不同程度的肝纤维化或肝硬化、肝细胞点状坏死、肝细胞内淋巴细胞穿入现象等为基本病理特征,慢性丙型病毒性肝炎除上述表现外,还常见有汇管区淋巴细胞聚集或淋巴滤泡形成。
【鉴别诊断】
需要结合临床、检验、病理、免疫组化等多种信息,对慢性肝炎的病原和病因进行鉴别和验证。
图1-1-2-3 慢性乙型病毒性肝炎
A.G1S1,汇管区轻度扩大纤维化,界面炎不明显(HE×20);B.G3,中度界面炎(HE×20);C.G4,重度界面炎(HE×20)
图1-1-2-4 慢性乙型病毒性肝炎
G2S3,肝小叶结构紊乱,可见纤维分割。HE×4
图1-1-2-5 慢性乙型病毒性肝炎
G2S3,与图1-1-2-4为同一个病例,肝小叶结构紊乱,可见纤维分割,蓝染为胶原纤维。Masson染色×4
图1-1-2-6 慢性乙型病毒性肝炎
肝小叶结构紊乱,可见纤维分割,蓝染为胶原纤维。Masson染色×40
图1-1-2-7 慢性乙型病毒性肝炎
见大量玻璃样变肝细胞,胞质呈均匀一致的淡粉色。HE×40
图1-1-2-8 慢性乙型病毒性肝炎
与图1-1-2-7为同一个病例。HBsAg免疫组化染色阳性,肝细胞显示均匀致密棕褐色,似包涵体。免疫组化染色×40