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第九节 杜宾-约翰逊综合征
【概念】
杜宾-约翰逊综合征（Dubin-Johnson syndrome）又称为慢性特发性黄疸，为遗传性非溶血性黄疸，常染色体隐性遗传，肝细胞毛细胆管侧转运缺陷导致结合胆红素分泌障碍。 MRP2/ABCC2基因突变，该基因编码位于毛细胆管侧ATP依赖的有机阴离子转运蛋白，导致包括结合胆红素在内的有机阴离子转运障碍。谷胱甘肽分泌障碍可减少胆盐非依赖性胆汁流（bile salt-independent bile flow）。
【临床特点】 1.流行病学 （1）发病率：
少见，具体发病率不明，在摩洛哥和伊朗犹太人中相对高发，发病率约1/1500。
（2）发病年龄：
多于儿童时期至青春期出现黄疸。
（3）性别：
两性发病无差异。
2.症状
临床表现为慢性及间歇性黄疸，部分患者可出现右上腹不适或轻度腹痛。血清胆汁酸水平不升高，因此无瘙痒症状。尿液可呈棕褐色改变，部分新生儿可出现淤胆性改变。黄疸可因怀孕、劳累、情绪变化或使用影响肝脏有机阴离子分泌的药物（诸如口服避孕药）而出现或加重。
3.实验室检查
血清直接胆红素增高，其余肝功能指标正常。尿液中尿粪卟啉（urine coproporphyrin）异构体分析可显示从Ⅲ型变化为Ⅰ型。
4.影像学特点
无特异表现。
5.治疗
无需特殊治疗。
6.预后
对生存无影响。
【病理特点】 1.大体特点
肝脏外观可呈现为绿色、棕褐色或灰黑色，外形无异常。
2.镜下特点
肝细胞毛细胆管侧大量粗大的棕褐色颗粒，小叶中央为著，没有炎症反应和纤维化改变（图2-6-9-1）。
3.免疫组化染色和特殊染色
毛细胆管侧肝细胞膜MRP2免疫组化染色阴性，在没有出现色素颗粒沉积的病例中可协助明确诊断；胞质内脂褐素颗粒PAS-D和脂褐素染色（Fontana-Masson染色）阳性（图2-6-9-2）。
4.电镜
溶酶体内可见粗大的膜结合的电子致密颗粒状结构，可能为肾上腺素（adrenaline）代谢产物的聚合体。
【鉴别诊断】 1.红细胞生成性原卟啉病
肝细胞内可出现大量色素颗粒，但临床背景不同，色素成分在偏光镜下呈折光型改变，特征性的马耳他十字结构更有助于鉴别。
2.吉尔伯特综合征
偶尔可在小叶中央肝细胞内可见脂褐素颗粒，但并非粗大的颗粒；实验室检查显示非结合胆红素升高。
3.胆汁淤积（胆栓形成，bilirubinostasis）
毛细胆管内可见浓缩的胆汁成分，淤胆区域可见肝细胞羽毛状变性。
图2-6-9-1 杜宾-约翰逊综合征
A.肝小叶结构正常，肝细胞内可见大量粗大的棕褐色颗粒，以小叶中央区为著；B.肝细胞内（毛细胆管侧）有较多粗大的棕褐色颗粒
图2-6-9-2 杜宾-约翰逊综合征
A.肝细胞内色素颗粒PAS-D染色阳性；B.肝细胞内色素颗粒脂褐素染色阳性
4.血红蛋白沉着症
色素颗粒沉积于小叶周边，颗粒有一定的折光性；普鲁士蓝染色可显示铁质成分。