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第三节 尼曼-皮克病
【概念】
尼曼-皮克病（Niemann-Pick disease，NPD）又称鞘磷脂沉积病。 NPC1和 NPC2基因突变，溶酶体水解酶缺陷导致溶酶体功能障碍、鞘磷脂底物在溶酶体内贮积，游离胆固醇从溶酶体排出障碍，导致溶酶体内胆固醇和鞘糖脂异常贮积的常染色隐性遗传性溶酶体贮积性疾病，以神经变性和肝脏疾病为特征性表现。
A型和B型：酸性鞘磷脂酶（acid sphingomyelinase）缺乏，鞘磷脂底物和其他脂质成分在组织细胞内蓄积，其编码基因 SMPD1的突变类型超过100种。
C型和D型：胆固醇代谢缺陷，导致鞘磷脂和胆固醇贮积，D型为C型的等位基因变异体（allelic variant）。
【临床特点】 1.流行病学 （1）发病率：
约1/10万新生儿，A型和B型多见于东欧犹太人、北美、西欧、北非和中东地区，D型则多见于加拿大新苏格兰地区的法国殖民后裔。
（2）发病年龄：
多于青春期之前发病。
（3）性别：
两性发病无差异。
2.症状
肝脾肿大，程度不等的神经变性表现。A型在胚胎时期即可出现病变，严重者可表现为胎儿水肿（hydrops fet alis）及进展迅速的神经变性；B型可在出生后至成人阶段发病，鞘磷脂沉积可导致肺实质损害，没有或仅有很轻微的神经变性表现；C型和D型可在任何年龄发病，可出现婴幼儿黄疸及进展缓慢且程度不等的神经变性表现。
3.实验室检查
遗传学检测可协助确诊并确定突变的类型。
4.影像学特点
影像学可提示肝脾肿大，其余无特异表现。
5.治疗
无特殊治疗手段。
6.预后
A型通常在婴幼儿阶段死亡；B型可出现进展性肝脏损害，最终表现为肝硬化、门脉高压和腹水，大多可存活至成人阶段；C型和D型的预后变化不等，严重者在婴幼儿阶段死亡，病变轻微者可存活至成人阶段，其中D型的神经变性表现相对较轻。
【病理特点】 1.大体特点
肝脏体积增大。
2.镜下特点
Kupffer细胞和部分肝细胞由于胞质内脂质成分增多呈泡沫细胞样改变，细胞体积增大，肝板受压萎缩，进而出现纤维化改变（图2-6-3-1 A、B）。在其他组织器官亦可见到类似的泡沫样组织细胞（图2-6-3-1 C）。
图2-6-3-1 尼曼-皮克病
A.肝小叶结构完整，肝窦及汇管区可见体积较大的泡沫细胞；B.肝细胞体积增大，胞质内脂质成分沉积，同时可见大量泡沫细胞；C.骨髓中可见散在的泡沫细胞
图2-6-3-2 尼曼-皮克病
A.泡沫细胞CD68染色阳性；B.泡沫细胞PAS染色阴性
3.免疫组织化学和特殊染色
泡沫样组织细胞CD68免疫组织化学染色阳性；PAS和PAS-D染色阴性（图2-6-3-2）。
4.电镜
组织细胞溶酶体内可见鞘磷脂样包涵体，表现为电子不透明（electron-opaque）的向心性排列层状结构。
【鉴别诊断】
戈谢病：组织细胞胞质呈层状条纹状结构。