assisted reproductive technology and birth defects　辅助生殖技术与出生缺陷

随着辅助生殖技术应用的快速增加，发现了由ART带来的表遗传学方面的出生缺陷。ART与多胞胎和出生体重低下存在相关性，并且发生Beckwith-Wiedemann综合征（BWS）和Angelman综合征（AS）的风险要高3～6倍。这是由于生殖细胞及胚胎发育阶段常发生DNA甲基化型改变，即表遗传学重编程。原始生殖细胞在成熟过程中发生基因组去甲基化（包括印记区），在合子形成期重新甲基化，并在此时建立大多数的甲基化印记。受精后，父本基因组迅速主动去甲基化，然后母本基因组被动进行复制依赖性去甲基化。受精卵着床后，又开始新一轮的重新甲基化，建立体细胞的甲基化型。ART引起的出生缺陷主要来自表遗传缺陷而不是遗传缺陷，体外培养过程主要对印记标记、基因表达产生显著影响，如BWS、AS常发生相关基因的印记丢失，出生体重过低也可能是因为某些调控体重基因印记受到破坏而引起的。