7　窒息性胸腔失养症（热纳综合征）　asphyxiating thoracic dystrophy (Jeune syndrome)

热纳综合征（Jeune syndrome，JS）是一种主要影响骨骼的罕见疾病。常见症状和体征包括小而狭窄的胸腔、肋骨短，从而限制了肺部的生长和扩张，常发生导致危及生命的呼吸困难。其他骨骼异常包括四肢短小、骨盆形状异常、多指（趾）。也可能发生肾、肝、胰腺和视网膜的并发症。

婴儿胸腔失养症，胸腔盆骨指骨失养症。

多数JS病例的致病原因不明。已经明确的JS致病基因有 IFT80、 DYNC2H1、 WDR19和 TTC21B，这些基因都是在哺乳动物体内初级纤毛的结构和功能中起作用。已明确致病基因的JS病例属于常染色体隐性遗传性疾病，JS被认为是一种遗传异质性疾病。

初级纤毛存在于身体的许多部位。初级纤毛作为机械感受器，参与组织生长和发育的信号通路。初级纤毛在骨骼发育过程中发挥重要作用，并在肾脏、肝胆系统和视网膜等许多组织器官发育中起作用。因而，JS也被认为是纤毛异常导致的骨骼疾病。基因突变后如何影响纤毛发育和功能维持从而出现JS相关表型的具体机制尚不清楚。

在活产婴儿中，JS的发病率大约在1/13万~1/10万。目前已经报道的病例超过120例。中国尚未见到JS发病率的报道。

该疾病的严重程度和相关并发症的类型存在差异。所有JS病例均存在胸腔狭窄，胸廓可呈钟形或长而窄，呼吸窘迫通常由小而僵硬的胸腔引起。根据胸廓的类型和潜在的肺发育不良的程度，呼吸功能不全表现出不同程度和不同发病年龄。诊断JS的年龄与呼吸严重程度呈负相关。在严重的胸廓限制和钟形胸部的婴儿中，严重和致命的呼吸衰竭会出现在新生儿早期。在胸腔长而窄的婴儿中，轻度JS病例会发生轻度呼吸受累，最终导致慢性限制性肺病伴有反复呼吸道感染。JS患者其他骨骼异常包括肋骨短、四肢短小、骨盆形状异常、短指、多指（趾）畸形等。

约40%的JS患者会出现肾脏并发症，患者肾功能衰竭的最早表现是无法浓缩尿液。其他症状包括多尿、蛋白尿、血尿素氮（BUN）和肌酐增加以及高血压。肾功能衰竭是JS患者在3~10岁之间死亡的主要原因。约不到30%的病例中发生了肝脏受累。表现为门静脉高压、肝大、胆汁淤积、结合高胆红素血症、肝硬化和转氨酶升高。JS偶与眼睛发育异常相关，包括视神经发育不全、视网膜营养不良、视网膜色素异常、眼球震颤、近视和进行性视力障碍。

产前超声检查出现特征性体征和症状，可能提示胎儿患有JS。出生后JS的诊断主要基于X线的辅助检查，包括严重的肋骨缩短、轻度肢体缩短、椎体正常、髂骨发育不良和三叉戟形髋臼。在一些家庭中，可以通过基因检测确诊。

JS的诊断需与软骨发育不全，Ellis-van Creveld发育不良和短肋骨多指综合征Ⅲ型和IV型相鉴别。

当家庭中出现JS患儿，父母再生育时必须进行产前诊断和遗传咨询。妊娠14周时，产前超声检查能够识别出患有JS或类似骨骼发育不良的胎儿。产前超声检查显示JS的胎儿股骨长度与头围的比率比平均值低3个标准差。妊娠中期检查会发现JS胎儿颈部半透明、肺部发育不全、胸廓狭窄和胎儿呼吸运动减少。

明确致病基因的JS病例属于常染色体隐性遗传，当先证者检出相关的致病基因突变时，可对胎儿进行产前基因诊断。每次妊娠胎儿均有25%的概率为患者，50%的概率为无症状的携带者，25%的概率为正常个体。

该病的治疗重点是维持和支持呼吸功能。压力循环通气模式已被证明在克服JS中增加的气道阻力方面最有效。患有严重肺发育不全的婴儿可能需要高频通气以避免气压伤。应密切关注呼吸功能衰退的迹象。控制呼吸道感染，对患者进行抗菌治疗。JS的矫正手术包括正中胸骨切开术，改良Nuss手术，肋骨牵张成胸矫形术，胸外侧扩张术和垂直可扩展假体钛肋骨（VEPTR）。为早期发现和治疗并发症，JS患儿需要在出生后两年内进行常规体检。

JS患者的预后因人而异。多数患者在婴儿期死于呼吸衰竭或感染。2岁后严重呼吸系统并发症的风险会降低。肾脏受累程度则是婴幼儿期以后患者存活的主要影响因素。少数患者可以活到青春期或成年期。

［1］ https：//rarediseases.info.nih.gov/diseases/3049/jeune-syndrome.

［2］Poyner S E，Bradshaw W T. Jeune syndrome：considerations for management of asphyxiating thoracic dystrophy.Neonatal Network，2013，32（5）：342-352.