弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）依靠组织病理学和免疫组化分析明确诊断。CD20+、CD3-是DLBCL的典型免疫表型，其他免疫组化指标用于DLBCL亚型的分类。

对DLBCL亚型的诊断应遵循2016版WHO分类 ^［2］。WHO根据基因表达谱不同，将DLBCL按细胞起源（COO）分为3类：生发中心B细胞样（germinal center B-cell-like，GCB）、活化B细胞样（activated B-cell-like，ABC）和第三型DLBCL（Type 3 DLBCL），是影响DLBCL预后的重要因素 ^［3-5］。目前最为常用的是HANS模型分类，通过检测生发中心B细胞标志（CD10、BCL6）和非生发中心B细胞标志（IRF4/MUM1）将DLBCL分为GCB样亚型和非GCB样亚型。有条件的机构可根据基因表达谱或利用NanoString检测来判断DLBCL的COO亚型。

对怀疑有病变的淋巴结或结外病灶实施切除或切取活检（或内镜下活检）是明确诊断的最佳途径。在特定情况下，无法对可疑淋巴结进行切除活检时，亦可行空芯针穿刺活检，联合其他辅助检查技术（免疫组化、流式细胞术、PCR技术扩增检测有无克隆性免疫球蛋白基因（IG）和T细胞受体（TCR）基因重排、FISH和基因突变检测等对淋巴瘤进行诊断（参照2017版NCCN指南的建议）。

初发和治疗后复发的DLBCL均推荐FISH技术检测 MYC、 BCL2和 BCL6重排。5%～15%DLBCL具有 MYC重排，可与 BCL2重排同时发生，也可与 BCL6重排同时发生，称作“双打击”或“三打击”淋巴瘤，提示预后不良，目前尚无有效的治疗措施 ^［6-8］。30%～35%DLBCL表达MYC蛋白，20%～35%同时表达BCL2，但多数不携带MYC/BCL2基因异常，称“双表达淋巴瘤”，提示预后不良 ^［9-11］。