中文版序言一

这份试验方法验证和认可指南的制定源于1996年1月经合组织在瑞典索尔纳召开的“替代毒理学试验方法验证标准和认可协调”研讨会。研讨会上确立的定义、原则和标准迅速得到了广泛的认可，因为他们为一个连贯的、科学合理的框架提供了基础，易于理解并切实可行，为包括测试开发人员、监管部门和企业终端用户等所有主要参与者所接受。1998年，经合组织开始制定这份指南，旨在确保索尔纳研讨会的决策和建议能最终转化为国际惯例标准，这不仅加速了全球新方法的验证和认可，而且促进了验证过程的国际合作并加快了经合组织测试指南的开发和认可。该指南的编制花了七年时间，在此期间，举办了数次研讨会和多轮修改，并听取了很多专家的观点意见，共同降服“细节中的魔鬼”。最终在2005年，经合组织采纳并公布“GD34”为经合组织检测评估指南系列的一部分。在2015年庆祝这份指南诞生10周年之际，我们确信其目的和内容仍像以往一样有效，并且适用于21世纪新兴的毒理学测试方法和工具。

在监管内容中，可以认为验证对测试指南的开发即使不是必要的，也是非常可取的一步。方法已验证的测试指南能提供可靠的数据，满足各行业化学品的安全评估和监管控制相关的信息需求。因为化学品的测试特别昂贵、费时，从经济和伦理（动物）上来讲，该指南是合理的，一个地区或辖区生成的化学品检测数据可以令人满意地用于另一个地区。因此，经合组织理事会于1981年通过了数据相互认可（MAD）的决定。这基本上就是声明，对于为保护人类健康和环境所进行的化学品评估，任何成员国按照经合组织良好实验室规范（GLP）的检测指南和原则生成的检测数据应被其他成员国所接受。据估计，数据相互认可每年可节省大约1.5亿欧元，并可保护成千上万的动物生命。此外，基于国际公认的测试指南的化学品危害性评估统一方法是促进全球化学品销售增长的一个重要因素，目前价值每年超过3万亿欧元。因此，掌握本指南中所描述的方法验证原则和实践，不仅有利于有效和高效地对化学品进行风险评估，而且还能大大促进经济增长和创造就业机会。

本指南定义的验证，是指为了特定目的建立一种特定方法和评估过程的可靠性和相关性的过程。可靠性是指当采用同样的方案进行测试时，测试方法在一定程度上可以在同一或不同的实验室、在不同的时间进行重复操作。虽然本质上只是一个技术问题，但要建立一种测试方案的可靠性是很有挑战性的工作，经常要投入大量的时间和精力进行验证研究。为了提高欧洲验证环试验的能力，欧盟替代方法验证中心参比实验室（EURL ECVAM）在2013年建立了欧盟替代方法验证网络实验室（EU-NETVAL），包含26个具有体外培养方法专业技能的高素质实验室，其中大多数符合良好实验室规范的要求。然而，无论从事验证实验室的研究能力怎样，成功的环形对比试验最重要的因素之一，就是一开始就要有一个已全面优化、清晰明确、描述充分的方法协议。这事说起来容易做起来难，特别是对于不断地将尖端的生物测试系统（例如：来源于干细胞或工程化组织）和高含量检测（例如：数码成像和组学）整合在一起的现代毒理学方法。

本指南把一个方法的相关性定义为是对有关效果的测试关系的描述，无论其对特定目的是否有意义或是否有用。在某种程度上它是对生物效应的正确测量或预测。建立新的有关监管关注的（生态）毒理学效应管理的体外实验方法已变得越来越有挑战性。这是由于事实上是更复杂的毒理学效应的预测通常依赖于多个互补方法的最优组合结果，例如测试和评估综合方法（IATA）。经合组织危害评估工作组提出，测试和评估综合方法的设计和选择适当的测试，如果可能的话，应当以相关的顶端效应为基础，以毒理学进程的机制理论即有害结局路径（AOP）为指导。因此，接下来，测试方法的相关性可以依据其捕获一个或多个有害结局路径的“关键事件”的能力，而不是以单独的方式预测体内顶端效应的潜力来进行验证。最终，一个验证方法的总体实用性和官方认可的程度将取决于作为在测试和评估综合方法解决危害识别、特性描述或定量安全评估等各个方面的一个要素所提供的信息价值。

一如既往，验证的主要目的是为测试方法获得官方认可提供必要的步骤。此外，该指南中描述的八个验证法则显然已经经受住了时间的考验。不过，在持续不停变化的是我们用来进行验证研究的处理过程。用于验证的“模块法”是十多年前由欧盟动物测试替代方法参比实验室推出的，它为验证过程的独立要素引入更多的灵活性和效率奠定了理念基础。例如，通过把实验室间再现性评估与预测能力的评价分开，就有可能先在一个单一的实验室内对后者进行评估，然后再进行潜在性、技术性和逻辑性方面具有挑战性的环形对比试验。在欧盟动物测试替代方法参比实验室，我们在评估其总体可靠性之前，这种方法允许我们使用自动的高通量筛选平台对相关试验作出早期判断。验证领域的另一个创新是将验证的概念定义为验证一类特定方法的性能标准，而不是验证一个单一的方法。这反映了这样一个事实：有类似技术基础的不同方法（例如：体外报告基因检测使用不同的细胞系，却是解决相同的毒理学机制或路径）能产生本质上相同的信息。因此，采用经合组织的性能测试指南（PBTG）相同的性能标准（包括规定的参考化学品）方法，用户可选择使用自己的方法产生信息以用于监管的目的。此外，其他类似的或“我也是”方法的验证是一项更简单的任务，因为此范围仅限于证明符合既定的标准。

2013年11月，我有幸被邀请在广东省广州市举办的第六届中国毒理学会全国毒理学大会（CSOT-VI）上发言。这不仅是我第一次参加中国毒理学大会，也是第一次来访中国。我获得了极其有益的个人经验和专业知识。我尤其感觉到，那些热情、聪明、有献身精神的众多年轻科学家们，一旦目标确定，将会梦想成真。这一目标应该是利用最先进的科学技术实现国际统一的风险评估框架模式，避免动物实验，保护人类健康和环境，统一使用适用于所有部门和地区的经合组织的测试指南，并确保数据相互认可。通过国内充足的资源和科学家群体协调行动，中国可以在实现“新模式”的过程中发挥举足轻重的作用。参与经合组织和替代试验方法国际合作的一些机构，将确保中国在这一领域能满怀信心地推进与全球合作伙伴的合作。

欧洲委员会联合研究中心

健康和消费者保护协会

欧盟替代动物试验参比实验室（EURL ECVAM）

Maurice P.Whelan教授