第六节　肾脏的内分泌功能

肾不仅是生成与排泄尿液的器官，同时也能产生多种激素而表现出内分泌功能。本节仅简述其中的几种。

新生儿的肾已具有内分泌功能，其血浆肾素、血管紧张素和醛固酮均等于或高于成人，生后数周内逐渐降低。新生儿因肾血流量低故前列腺素合成的速率也较低。胎儿时期，促红细胞生成素合成较多，生后由于血氧分压的增高，促红细胞生成素合成减少。婴儿血清1，25（OH）2D3水平高于儿童期。

一、促红细胞生成素

促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是一种热稳定（80℃）的糖蛋白，分子量为34 000。T1/2：动物3～6小时，人1～2天，主要在肝脏灭活。当组织中氧分压降低时，肾氧感受器兴奋，生成EPO增多。EPO能促进红系细胞向前体细胞分化，又加速这些细胞的增殖，结果使骨髓中能合成血红蛋白的幼红细胞数增加，网织红细胞加速从骨髓释放。EPO主要由肾产生，但肾外如肝、胃也能产生少量。如前所述，EPO的分泌主要受组织氧的供求比例来调节，故氧供减少或组织耗氧增加均可促进EPO的生成。肾上腺皮质激素、甲状腺激素、生长激素、雄激素等可促进组织氧的利用，增加EPO的释放。

近年来有人发现慢性肾疾病引起的贫血除与EPO产生能力降低外，还与其血清中存在有由肾产生的红细胞生成抑制因子，对抗EPO的作用。进一步研究表明，这种红细胞生成抑制因子在新生儿生后4天血中浓度最高，这可能是新生儿溶血的重要原因之一。

二、肾素

人循环肾素（renin）主要来源于肾，是由近球小体中的颗粒细胞合成与释放的。其作用是催化血浆中血管紧张素原生成血管紧张素Ⅰ，启动肾素-血管紧张素-醛固酮系统。由于肾素的本质为特异性蛋白水解酶，故有人认为肾素应属酶，而非激素。

肾素的分泌受多方面因素的调节。肾内有两种感受器与肾素分泌的调节有关。即入球小动脉处的牵张感受器和致密斑感受器。当动脉血压下降，循环血量减少时，肾内入球小动脉的压力下降，血流量减少，于是对小动脉壁的牵张刺激减弱，从而激活了牵张感受器，肾素释放量增加。同时，肾小球滤过的Na+量减少，以致到达致密斑的Na+量也减少，从而激活致密斑感受器，肾素分泌增加。

此外，交感神经兴奋以及血中肾上腺素和去甲肾上腺素亦促进肾素的分泌。肾素的分泌还受多种药物的影响。

三、肾利钠肽

肾合成的利钠肽（natriuretic peptide）与心房利钠肽（atrial natriuretic polypeptide，ANP）很相似，由32个氨基酸组成，与心房利钠肽（28肽）相比，其N末端增加了4个氨基酸。肾利钠肽对肾的排钠利尿作用比呋塞米强，且起效快，持续时间短。妊娠早期胎儿组织与血浆中出现高浓度的肾利钠肽，表明它可能对子宫的稳定性血液供应有重要意义。

此外，肾素还能分泌前列腺素、内皮衍生的血管活性物质、激肽、激肽释放酶等，并参与25（OH）VitD31位上的羟化，具有广泛的生理作用。

（管茶香）