时至东汉末年，时事动荡，战火纷飞，疫疠风行，民不聊生，但正是这样的逆境下，中医临床辨治方面得到了极大发展，诞生了董奉、华佗、张机等诸多医家。络脉学说，作为中医学重要理论分支之一，在辨证、治疗方面也愈发成熟。《伤寒杂病论》承载张仲景“勤求古训、博采众方”的治学理念，作为中国第一部从理论到实践、确立辨证论治法则的医学专著，在“理法方药”诸多方面，对于络病病因、病机，尤其是络病证治方面的影响意义深远。该书承《内经》《难经》理论，对于络病临床症状的认识逐渐加深，并首开络病治疗用药之先河，首次提出“病络”一词，首行“虫蚁搜剔”“辛温通络”“行气活血”通络之法，并创立行气活血通络之“旋覆花汤”——被誉为治络病之祖方。

张仲景在熟谙络病病因、病机的同时，通过临床观察，深刻了解到络脉病变的诸多临床表现，进而为辨证、遣方用药提供更多证候学依据。如《金匮要略•中风历节病脉证并治》对于邪阻络脉，气血运行欠畅，络脉痹阻而致肌肤麻木不仁的病证有如下描述“血痹阴阳俱微，寸口关上微，尺中小紧，外证身体不仁，如风痹状”。又如《金匮要略•疟病脉证并治》对于瘀血痰饮日久胶着，气机郁结，聚而不散，固于络脉，日久形成包块之癥瘕病，叙述道“病疟以月一日发，当以十五日愈，设不差，当月尽解；如其不差，当云何?师曰：此结为癥瘕，名曰疟母。”

在继承《内经》“通络”思想的同时，张仲景举一反三，将通络之法扩展、补充，把握络病之“气血”“痰瘀”等不同，创立“旋覆花汤”“大黄 虫丸”“鳖甲煎丸”等方剂，为后世“通络法”的使用导以方向、指以明灯。

“大黄 虫丸”与“鳖甲煎丸”作为仲景运用虫药搜剔的代表方剂，对后世影响深远。《金匮要略•血痹虚劳病脉证并治》：“五劳虚极羸瘦，腹满不能饮食，食伤，忧伤，饮伤，房事伤……经络营卫气伤，内有干血，肌肤甲错，两目黯黑，缓中补虚，大黄 虫丸主之”，叶天士认为：“仲景于劳伤血痹诸法，其通络方法，每取虫蚁迅速飞走诸灵，俾飞者升，走者降，血无凝着，气可宣通，与攻积除坚，徒入脏腑者有间”（《临证指南医案》），因五劳七伤致正气不足，气不行血，日久血行不畅，而生瘀血。方中以大黄、干漆、桃仁活血化瘀，并配以血肉有情、蠕动噉血之 虫、水蛭、虻虫、蛴螬透上行下，搜表剔里而通络、行死血，配以芍药、地黄润其血之干。《金匮要略•疟病脉证并治》载有鳖甲煎丸治疗疟病日久，夹血结痰之癥瘕证。方中重用鳖甲，辅以蜣螂、蜂窠、鼠妇，可见络病治疗与一般攻积除坚不同，化瘀通络过程中更应缜密思考，切不可妄通而不畏正。

《金匮要略•五脏风寒积聚病脉证并治》曰“肝着，其人常欲蹈其胸上，先未苦时，但欲饮热，旋覆花汤主之。”肝者，应于木，喜条达而恶抑郁，肝气瘀滞络阻，着而不行则见肝着病。因肝脉络胁布胸，因而见胸胁痞闷，郁而不舒，甚或胀痛、刺痛，患者喜热饮或以手按揉捶打胸部，仲景施以旋覆花汤。方中旋覆花味微咸且性温，善通络而行气散结降逆，使气得顺、血得走、络得通。

辛温药物通络在《伤寒杂病论》中多有体现，但尤在治疗痰湿阻络方面值得一提，其代表方剂为枳实薤白桂枝汤。《金匮要略•胸痹心痛短气病脉证治》“胸部心中痞，留气结在胸，胸满，胁下逆抢心，枳实薤白桂枝汤主之，人参汤亦主之。”痰饮停胸，络脉痹阻，方中多用辛温发散之品，温者能散胸中之阴寒，辛者能化上焦之痰浊、宣胸中之阳气，实乃化痰畅络之良方。