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七、移植方案
(一)急性脑损伤
推荐进行3次细胞移植。建议72小时内首选移植途径依次为侧脑室、蛛网膜下腔穿刺和动/静脉输注;脑损伤后7~10天,严重脑水肿消退时进行第2次移植,移植途径推荐脑实质移植;间隔3~7天后进行第3次移植,移植途径依次选择蛛网膜下腔、动/静脉输注移植。海军总医院儿科在急性脑损伤早期采用干细胞旁分泌的细胞因子提取物治疗可改善急性期脑内微环境,阻抑宿主及移植细胞凋亡,使首次细胞移植治疗时间窗提前至脑损伤后72小时以内。
(二)脑损伤后遗症及其他中枢神经残疾
对脑性瘫痪、智力发育障碍及孤独症谱系障碍患儿,推荐进行3次移植,第1周进行脑实质移植或侧脑室/小脑延髓池移植,间隔5~7天进行第2次及第3次移植,后两次移植途径可依次选择蛛网膜下腔、动/静脉途径。可在3次移植治疗的同时予以干细胞衍生物进一步提高疗效。重症患儿可在6~12个月后再次细胞移植有助于提高疗效。
(三)自身免疫性脑病及遗传代谢性脑病
对自身免疫性脑病及遗传代谢性脑病等进行性脑损伤首先进行HSCT纠正自身免疫性脑损伤和纠正代谢紊乱神经毒性所致的脑损伤。自身免疫性脑病首选CD34 +分选自体造血干细胞移植,次选HLA全相合异基因脐血,采用非清髓预处理方案;遗传代谢性脑病HSCT依次选择全相合健康同胞外周血、无关脐血、无关骨髓/外周血移植,采用清髓预处理方案。在造血及免疫功能重建,自身免疫活动静止、酶水平恢复正常的前提下选择NS/PCs、OPCs、MSCs序贯移植,方案同上。
(四)移植细胞数量
不同途径下移植细胞数量推荐如下 [17-18,20-22,25-26,38,51-54]。
1.脑实质途径推荐NS/PCs、OPCs、MSCs,细胞数10 6,容积不超过200μl。
2.侧脑室途径推荐 NS/PCs、OPCs、MSCs,细胞数(6~10) ×10 6,容积不超过500μl。
3.腰椎穿刺途径推荐NS/PCs或MSCs,细胞数(6~10) ×10 6,容积不超过2ml。
4.动脉途径推荐MSCs或MNC,MSCs 6×10 6/kg,MNC不低于1.0×10 8,容积10~20ml。
5.静脉途径推荐MSCs或MNC,MSCs 6×10 6/kg,MNC不低于1.0×10 8,容积10~20ml。
6.干细胞衍生物以2×10 7个细胞获得的产物为一个新生儿使用剂量,儿童一次可使用2~3个新生儿剂量,可选血管或腰椎/脑室穿刺途径。
7.自体CD34 +细胞分选HSCTCD34 +细胞数≥2×10 6/kg;CD3 +T细胞数≥10 4/kg(较前降低3个对数级)。
8.异基因HSCTHLA全相合骨髓/外周血有核细胞(total nucleated cells,TNC) (5~10)×10 8/kg,CD34 +细胞数(2~6) ×10 6/kg;脐血CD34 +细胞数≥2×10 5/kg,TNC≥4×10 7/kg(5/6 HLA相合)或TNC>3.7×10 7/kg(6/6 HLA相合)。
采用经血移植途径时,需保证细胞为单细胞悬液,防止栓塞。
(五)抗免疫排斥药物
细胞移植治疗期望值以细胞替代效应为主的前提下,可以考虑短期(1个月)使用小剂量抗免疫排斥药物,减少宿主免疫排斥。口服环孢素(新生儿及婴儿禁用),维持血药谷浓度70~100ng/ml。