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第5章 咳嗽变异性哮喘
要点
1.咳嗽(且多为干咳)是咳嗽变异性哮喘的唯一或主要症状。
2.反复发作性咳嗽持续时间≥8周,常有夜间加重。
3.有气道反应性增高或气流受限可逆性改变。
4.平喘治疗有效。
5.排除其他引起慢性咳嗽的疾病。
一、概述
虽然喘息是哮喘的典型临床表现,但咳嗽是哮喘的最常见症状。有的哮喘患者仅表现为咳嗽或胸闷,无喘息或喘息不明显。咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)又称咳嗽性哮喘,最初由Glause于1972年报道,是支气管哮喘的一种特殊类型,以慢性咳嗽为唯一或主要的临床表现。表现为顽固性的咳嗽,症状时轻时重、常有反复,可持续数月至数年。因临床表现不典型,常易被漏诊或误诊。由于不能得到及时的诊断和正确的治疗,病情得不到改善。多数患者经过一段时间后可发展为典型的哮喘,出现喘息。
二、发病机制
咳嗽变异性哮喘以咳嗽为主要表现,咳嗽反射亢进,其与典型哮喘的区别可能在于:①咳嗽阈降低:气道炎症以气道上皮黏膜肿胀为主,黏膜下咳嗽感受器受刺激,或上皮下的神经末梢裸露较为明显,易受刺激引起反射性咳嗽。②喘息阈高于哮喘:气道炎症以大、中气道为主。大、中气道的咳嗽感受器远较远端小气道丰富,受刺激易引起咳嗽,且由于气管软骨环的存在,以及平滑肌相对较少,气道痉挛不明显,故较少出现喘息,气道高反应性程度亦低于典型哮喘。
三、临床特点
1.可以发生于任何年龄,儿童中以幼儿多见,日后也可发展为典型哮喘。青年人以及中年女性较常发生,亦见于部分老年人群。随年龄增大患病率逐步下降。
2.发作性咳嗽为唯一或主要的症状,干咳为主,多数无痰或少许白泡沫痰。部分患者可有胸闷或呼吸困难,但无典型的喘息表现。咳嗽多在夜间较重。
3.咳嗽持续或反复发作≥8周。
4.咳嗽常因上呼吸道感染、吸入冷空气、剧烈运动后等而诱发,深夜或凌晨加重,无发热。体检时多无喘鸣音。
5.常有明显的发作期和缓解期,缓解期无症状。
6.发作有一定的季节性,以春秋季多见。
7.多数人有个人或家庭过敏史,变应原检测阳性、抗原特异性IgE增高等可作辅助诊断。
8.胸部X线检查无明显器质性改变。
9.肺功能检查多数正常,少数患者可有轻度阻塞性通气功能障碍的表现,FEV 1/FVC<正常值下限。
10.气道反应性增高,支气管激发试验呈阳性反应,FEV 1或PEF下降≥20%,并出现类似发病时的刺激性咳嗽。但气道高反应性程度常略低于典型的哮喘。
11.气道可逆性 部分患者可有支气管舒张试验阳性,FEV 1增加≥12%;周内或日内24小时呼气峰流量变异率(PEFR)增高≥20%。
12.应用一般的祛痰止咳药或抗生素治疗无效,但积极的平喘药物(β 2受体激动剂、M受体拮抗剂、茶碱或糖皮质激素)治疗常有明显的效果,有夜间咳嗽者晚上应用长效β 2受体激动剂症状改善明显。
四、诊断标准
1.不明原因咳嗽持续≥8周,于上呼吸道感染、吸入冷空气、剧烈运动后等而诱发,深夜或凌晨加重。
2.体检、胸部X线检查正常。
3.支气管激发试验阳性、或支气管舒张试验阳性、或呼气峰值流量变异率增高。
4.平喘治疗有效。
5.排除其他引起慢性咳嗽的疾病。
五、鉴别诊断
引起慢性咳嗽的疾病较多,有时可有并发或伴发疾病,需注意鉴别。
(一)典型哮喘
有典型的反复发作性喘息病史,气道反应性增高程度较CVA更明显。
(二)慢性支气管炎
慢性咳嗽是其典型症状,但常伴有咳痰,尤其清晨起床活动后咳痰较多,泡沫性痰或黏液性痰为主。可有气促,尤为活动后气促。多有吸烟史。症状持续数年后部分患者出现阻塞性通气功能障碍,吸入支气管舒张剂后肺功能呈部分可逆或不可逆性改变。
(三)嗜酸性粒细胞性支气管炎(EB)
亦表现为慢性持续性咳嗽,少有喘息。但气道反应性多正常或略为增高,支气管舒张试验阴性,痰(或诱导痰)细胞分类中嗜酸性粒细胞明显增加(>3%),糖皮质激素治疗有效。
(四)胃食管反流性咳嗽(GER)
常表现为日间及直立位咳嗽。弯腰、后仰、举重等活动使腹压增加时加重。可与哮喘并存,并互为因果相互促进。胃酸反流刺激食管远端导致反射性咳嗽和气道收缩、或刺激食管近端致咽喉后壁炎症、或胃内容物的微吸入刺激气管支气管树而引起咳嗽。只有部分患者(约有25%)有胃肠道症状,表现为反酸、嗳气、胸骨后烧心感等不适。内镜或钡餐检查可证实反流的存在,24小时食管pH检测或食管腔内阻抗测定可明确诊断。抗反流治疗如注意饮食、调整睡眠位置、使用抑制胃酸药物如H 2受体阻滞剂或质子泵抑制剂等可能有效。
(五)上气道咳嗽综合征(UACS)、鼻后滴漏综合征(PNDs)
上气道咳嗽综合征(upper airway cough syndrome,UACS)过去亦称鼻后滴漏综合征。患者常合并有鼻炎或鼻窦炎。因鼻部炎症,有大量炎性分泌物向咽后滴流,通过直接刺激上呼吸道咳嗽感受器,或炎性分泌物损伤气道黏膜导致气道炎症,咳嗽感受器受到刺激。患者常表现有咽部充血、咽后壁淋巴滤泡增生呈鹅卵石样改变。过敏性鼻炎者有鼻痒、鼻塞、阵发性打喷嚏、流大量黏液鼻涕。有时影响嗅觉,常伴眼痒(初起明显)。鼻激发试验可协助诊断。可吸入及表面激素及色甘酸钠等药物,也可应用抗组胺类药(氯苯那敏、酮替芬等)。鼻窦炎常因上呼吸道感染引起,鼻腔镜及X线检查等可明确诊断。合并细菌感染时可应用抗生素治疗,可并用减轻鼻部充血的药物。
(六)其他
约有20%使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的患者出现慢性咳嗽,干咳无痰,与患者是否有哮喘或气道高反应性无关。吸烟或职业暴露于刺激性气体、粉尘或过敏原,可引起咳嗽,但常有明显的诱因,脱离职业暴露症状可减轻或消失,特异性IgE、IgG抗体检测可能有助于诊断。慢性心功能不全、气道异物、肿物、支气管内膜结核、食管裂孔疝等亦可致慢性咳嗽。
六、治疗原则
咳嗽变异性哮喘与典型哮喘一样,其本质均为气道炎症,治疗均以吸入糖皮质激素为主。另可给予支气管舒张剂如β 2受体激动剂、茶碱、M受体拮抗剂等。长效支气管舒张剂对夜间咳嗽有明显的效果。注意不宜单用支气管舒张剂对症治疗。
(郑劲平)