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第二章 咯血的药物治疗
咯血是指喉及喉以下呼吸道任何部位的出血经口腔排出者。病因包括支气管疾病(支气管扩张、支气管肺癌、支气管结核和慢性支气管炎等)、肺部疾病(肺结核、肺炎、肺脓肿等)、循环系统疾病(二尖瓣狭窄、先天性心脏病等)以及其他系统疾病(血液病如血小板减少性紫癜、传染病如钩端螺旋体病、结缔组织疾病如白塞病等),肺结核为国人最常见的咯血原因。咯血的来源可能为肺循环,也可能为支气管循环,或含有这两种循环的血管成分的肉芽组织。咯血发生机制与肺部毛细血管通透性增加,气道黏膜下血管破裂,病变造成的动脉瘤或动静脉瘘破裂有关。咯血可引起窒息、失血性休克、肺不张、吸入性肺炎等严重并发症。
【相关药物】
1.垂体后叶素(posterior pituitary injection)
垂体后叶素注射液对平滑肌有强烈收缩作用,尤以对血管及子宫之基层作用更强,对于肠道及膀胱亦能增加张力而使其收缩。通过收缩毛细血管及肺小动脉,减少肺循环血量,降低肺循环压,促进血小板凝聚形成血栓而止血。是治疗肺结核咯血最有效的药物。
2.卡巴克洛(Adrenobazon,安络血)
其能促进毛细血管断端回缩,降低毛细血管通透性。
3.卡络磺钠(carbazochrome)
为卡巴克洛的衍生物,它在分子结构上引入磺酸钠基团,克服了卡巴克洛的溶解度小、必须由水杨酸助溶的缺点。主要止血机制一是通过增加毛细血管弹性,降低通透性,增加其收缩力;二是促进凝血酶的活性和纤维蛋白原的溶解,进而使出血的部位形成血栓而达到止血作用。
4.巴曲亭(batroxobin,立止血)
巴曲亭是从巴西蝮蛇的毒液中分离标定得到的酶性止血剂。
5.酚磺乙胺(etamsylate,止血敏)
可增加血小板数量和功能,增强毛细血管抵抗力,减少毛细血管通透性,缩短出凝血时间。
6.氨甲苯酸(aminomethylbenzoic acid)
、氨甲环酸(tranexamic acid)、6-氨基己酸(6-amino-acid)抑制纤溶酶的激活,阻碍纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶,从而抑制纤维蛋白的溶解而止血。氨甲环酸止血作用较强。
7.止血三联针剂
由氨甲苯酸、维生素K 1、酚磺乙胺组成。
8.酚妥拉明(phtneolamine mesilate for injection)
酚妥拉明是短效的非选择性α受体阻滞剂,能拮抗血液循环中肾上腺素和去甲肾上腺素的作用,使血管扩张而降低肺循环阻力;降低心房压、肺毛细血管楔压和左室充盈压,从而起到止血作用。
9.普鲁卡因(procaine)
能扩张外周血管,降低肺循环压力,兼有镇静作用。
10.阿托品(atropine)
通过阻断迷走神经节后末梢所释放的乙酰胆碱,解除血管平滑肌痉挛,扩张血管,降低肺循环压力而起到止血作用。
11.硝苯地平(nifedipine)
选择性扩张全身血管,使血液积聚在周围血管从而降低肺循环血量,降低肺血管压力,减少出血。
12.肾上腺皮质激素(corticosteroid)
肾上腺皮质激素有抗炎、抗过敏和降低毛细血管通透性作用,还可使血中含有大量组胺和肝素的肥大细胞失去颗粒,从而使血中肝素水平下降,达到止血目的。针对纤维素性支气管炎还可抑制管型的形成。
13.氯丙嗪(chlorpromazine)
氯丙嗪阻断α肾上腺素受体,扩张血管,降低肺动脉压,并有镇静作用。
14.人工冬眠合剂二号
由哌替啶、异丙嗪、双氯麦角碱三种药物组成,可扩张静脉和小动脉,减少回心血量,降低肺循环血压;同时具有较好的镇静作用。
15.鱼精蛋白(protamine)
其在体内可与强酸性的肝素结合,直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。因肝素使抗凝血酶Ⅲ构型改变,而发挥抗凝血酶作用。
16.云南白药、三七粉等止血中药。
【选择原则】
1.如患者无相关禁忌,应首选垂体后叶素。
2.对垂体后叶素有禁忌的患者可采用酚妥拉明,也可将其与垂体后叶素交替使用。
3.卡巴克洛、酚磺乙胺、氨甲苯酸、氨甲环酸和巴曲亭可酌情选用,但氨甲苯酸与氨甲环酸不能同时使用。
4.难治性咯血可选用氯丙嗪和激素。
5.纤维素性支气管炎的有效止血药物为肾上腺皮质激素。因激素对于已形成的管型无作用,故使用激素后仍可能继续咯血,只有当已形成管型全部排出后激素才可能起效。
【用法及注意事项】
1.垂体后叶素
针剂:6U/支。
用法:5~10U加入25%葡萄糖液40ml缓慢静注,持续10~15分钟。非紧急状态也可用10~20U加入5%葡萄糖液500ml缓慢静滴或加入5%葡萄糖液50ml微泵泵入。
不良反应及注意点:
(1)可见面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛、少尿、过敏性休克等。
(2)高血压、冠心病、妊娠妇女、肾炎、心肌炎者禁用。
(3)持续静脉滴注比间隔静脉滴注效果好、不良反应少。
2.卡巴克洛
片剂:2.5mg/片或5mg/片。
针剂:5mg/支或10mg/支。
用法:片剂:口服0.25mg/次,每日3次;针剂:肌注10~20mg/次,每日2~3次。
不良反应及注意点:
(1)本品中含水杨酸,长期反复应用可产生水杨酸反应。
(2)有癫痫史及精神病史者应慎用。
(3)对大出血或动脉出血效果较差。
3.卡络磺钠
粉针剂:20mg/瓶。
用法:肌注:一次20mg,一日2次;加入氯化钠注射液中静脉滴注,每次60~80mg。
不良反应及注意点:个别患者出现恶心、眩晕及注射部位红、痛。
4.巴曲亭
粉针剂:1kU(1个klobusitzky凝血单位)/支。
用法:静注、肌注或皮下注射,也可用于局部止血,1~2kU,每日2次。
不良反应及注意点:
(1)有呼吸困难和局部疼痛等不良反应。
(2)血栓或栓塞性血管病者禁用。
(3)除急性大出血外,孕妇不宜用。
(4)过量应用会使药效下降。
5.酚磺乙胺
片剂:0.25g/片。
针剂:0.25g/支或0.5g/支。
用法:成人每次0.5~1g,每日3次;肌注或静注0.25~0.5g,每日3~4次,也可0.5~1.0g加入5%葡萄糖液或生理盐水中静滴。
不良反应及注意点:本品毒性低,但有报道静注时可发生休克。
6.氨甲苯酸、氨甲环酸、6-氨基己酸
针剂:氨甲苯酸5mg/支或10mg/支;氨甲环酸0.25g/支或0.5g/支。
用法:氨甲苯酸0.1~0.3g加入生理盐水或5%葡萄糖液250ml静滴,每日总量不超过0.6g;氨甲环酸0.25~0.5g加入生理盐水或5%葡萄糖液250ml静滴,每日总量不超过2.0g;6-氨基己酸4~6g加入生理盐水或5%葡萄糖500ml静滴,每日总量不超过20g。
不良反应及注意点:
(1)不良反应极少见。偶有头昏、头痛、眼部不适。氨甲环酸偶见血栓形成,可有腹泻、恶心、呕吐和经期不适。
(2)氨甲苯酸、氨甲环酸比6-氨基己酸抗纤溶活性更强、不良反应更少。
(3)有血栓栓塞倾向、血栓形成病史、血尿或肾功不全者慎用。
7.止血三联针剂
氨甲苯酸0.2~0.4g+维生素K 120mg+酚磺乙胺0.5~1.0g组成。
用法:加入5%葡萄糖溶液500ml中静脉点滴,亦可肌注。
不良反应及注意点:不良反应少,使用不当可造成血栓形成;有血栓栓塞倾向、血栓形成病史、血尿或肾功不全者慎用。
8.酚妥拉明
粉针剂:10mg/支。
用法:10~20mg加入25%葡萄糖液40ml静注,持续10~15分钟,或10~20mg加入5%葡萄糖液250ml静滴,或加入5%葡萄糖液50ml微泵泵入,也可与垂体后叶素混合加入5%葡萄糖液50ml微泵泵入。
不良反应及注意点:
(1)较常见的有直立性低血压、心动过速、心律失常、心绞痛,鼻塞、腹痛、恶心、呕吐等,晕倒和乏力较少见。
(2)严重动脉硬化、严重肾功能不全、胃炎或胃溃疡者禁用,心绞痛、心肌梗死、冠状动脉供血不足患者慎用。低血压或血容量不足时禁用。
(3)使用期间须监测血压。过量时可用血管紧张素Ⅱ或异丙肾上腺素处理。
9.普鲁卡因
粉针剂:150mg/支。
用法:2%普鲁卡因 80mg加入生理盐水40ml,静脉缓注,或300~500mg加入生理盐水400ml静滴。
不良反应及注意点:
(1)使用前先做皮试。
(2)可有过敏反应,个别患者可出现高铁血红蛋白症;剂量过大,吸收速度过快或误入血管可致中毒反应。
(3)注射部位应避免接触碘,否则会引起普鲁卡因沉淀。
(4)过量时可出现中毒症状如头昏、目眩,继而寒战、震颤、恐慌、多言,最后可致惊厥和昏迷。
10.阿托品
针剂:1mg/支。
用法:1~2mg皮下注射,如3~5分钟后仍咯血不止可重复一次,最多重复用3次,好转后减量,每日1次至咯血停止。
不良反应及注意点:
(1)有口干、心悸、痰液黏稠不易咳出等副作用。
(2)年老体弱、青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻患者禁用。
11.硝苯地平
片剂:20mg/片。
用法:20mg舌下含服,6小时一次。
不良反应及注意点:
(1)肝功能损害,头痛、心悸、血压下降、恶心、呕吐、皮肤过敏等。偶出现高血糖症状。
(2)低血压、肝肾功能不全、严重主动脉狭窄者慎用。
12.肾上腺皮质激素
片剂:泼尼松5mg/片。
针剂:地塞米松5mg/支,琥珀酸氢化可的松50mg/支,甲泼尼龙40mg/支。
用法:地塞米松5mg加生理盐水20ml静注,6小时1次,咯血好转后改为每日2~3次,维持3~5天;或泼尼松30mg/d,1周左右。治疗纤维素性支气管炎时,琥珀酸氢化可的松100~200mg/d或甲泼尼龙40~80mg/d,咯血停止3~5天后改为泼尼松20~30mg/d,每周减5mg,直至减完,疗程6~8周。
不良反应及注意点:
(1)诱发神经精神症状。
(2)诱发消化系统溃疡。
(3)并发和加重感染。
(4)糖尿病、骨质疏松症、肝硬化、肾功能不良、甲状腺功能低下患者慎用。
(5)在未抗结核的情况下可造成结核病灶播散,故结核患者应慎用。
13.氯丙嗪
针剂:25mg/支或50mg/支。
用法:12.5~100mg肌注,每日2~3次。
不良反应及注意点:
(1)常见口干、上腹不适、食欲缺乏、乏力及嗜睡。
(2)可引起直立性低血压、心悸或心电图改变。患有心血管疾病(如心衰、心肌梗死、传导异常)慎用。
(3)可出现锥体外系反应,如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。
(4)长期大量用药可引起迟发性运动障碍。一旦出现应立即停药。
(5)可引起血浆中泌乳素浓度增加,可能有关的症状为:溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。
(6)可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。
(7)可引起中毒性肝损害或阻塞性黄疸。肝肾功能损害者应减量。
(8)少见骨髓抑制。
(9)偶可引起癫痫、过敏性皮疹或剥脱性皮炎及恶性综合征。癫痫患者慎用。
(10)不适用于有意识障碍的精神异常者。
(11)可与异丙嗪合用组成亚冬眠合剂使用,止血效果好。
14.人工冬眠合剂二号
哌替啶50mg+异丙嗪25mg+双氯麦角碱0.3mg组成。
用法:加注射用水9ml,每次肌注2ml,2~4小时一次;或加入5%葡萄糖溶液中静滴。
不良反应及注意点:
(1)视力模糊、头晕目眩、低血压、恶心呕吐、黄疸、光过敏、粒细胞减少、锥体外系反应。
(2)用药过程中要严密监测生命体征,意识不清、昏迷、肝肾功能损害者禁用。
15.鱼精蛋白
针剂:50mg/支;100mg/支。
用法:2~4mg/kg加入生理盐水500ml静滴。
不良反应及注意点:
(1)心动过缓、胸闷、低血压、呼吸困难、潮红、肺动脉高压、过敏反应、低血压、心血管衰竭,偶有死亡的报道。
(2)心脏手术体外循环所致的血小板减少,可因注射本药而加重。
16.云南白药
胶囊:250mg/粒。
用法:250~500mgmg口服,一天三次。
不良反应及注意点:过敏性药疹,出现胸闷、心慌、腹痛、恶心呕吐、全身奇痒、躯干及四肢等部位出现荨麻疹。
17.三七粉
粉剂
用法:3~5g温水送服。
不良反应及注意点:不良反应罕见。初次服用可能出现口渴、四肢无力等症状。
【建议】
1.注意病因治疗,如咯血为结核活跃所致,应以抗结核治疗。
2.适当应用镇静剂有利于止血。根据患者咯血的具体情况可进行药物之间的联合应用,以取得更好的止血疗效。
3.剧咳者适当应用止咳药,但慎用可待因,禁用吗啡。
4.注意抢救或治疗窒息、失血性休克、肺不张、肺炎等并发症。
5.如药物止血效果不好,应考虑纤支镜止血、支气管动脉栓塞术或紧急外科手术等其他治疗方法。
(陈雪融 李珍珍)