噬血淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）是以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三酯及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征，是一种严重威胁患儿生命的过度炎症反应性疾病。HLH分为两种类型：遗传性HLH和继发性HLH。遗传性HLH又包括：①原发HLH又称家族性HLH（familial hemophagocytic lymphohistiocytosis，FHL），通常发生在婴幼儿：②先天免疫缺陷病相关的HLH，包括X连锁淋巴组织增殖综合征、Chediak-higashi综合征、格里塞利综合征2型等。继发性HLH是指继发于感染、肿瘤、结缔组织疾病等多种疾病。EBV-HLH是EBV感染诱发的一类HLH，是继发性HLH中最重要的类型，多见于日本及中国等亚洲人群。

为EBV感染的CTL细胞和NK细胞去功能化，变成大颗粒淋巴细胞（LGLs）并异常增生，产生高细胞因子血症及巨噬细胞活化，从而造成广泛的组织损伤。部分患者存在基因突变，目前证实的相关基因有 PRFl、 SH ₂ D ₁ A、 UNCl ₃ D和 STXll等。若证实有相关基因突变，则诊断为家族性HLH。

临床特点：EBV-HLH的主要临床表现有持续性发热，以高热为主，有肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功异常、水肿、胸腔积液、腹水、血细胞减少、凝血病及中枢神经系统症状，包括惊厥，昏迷及脑病的表现，严重者可出现颅内出血。NK细胞淋巴瘤合并EBV-HLH时有对蚊虫过敏史，表现为被蚊子叮咬后持续数天的发热，皮肤红斑及随后的水痘和溃疡形成，鼻腔淋巴瘤则表现为鼻塞、眶下肿胀等。

贫血和血小板减少，白细胞总数降低和中性粒细胞减少症。

骨髓涂片的特征是血细胞减少、大颗粒细胞增生和可见吞噬血细胞的巨噬细胞。

高甘油三酯血症、血清转氨酶和乳酸脱氢酶升高，血清铁蛋白升高、纤维蛋白原降低，血胆红素升高（多为结合胆红素）。

细胞数轻度升高和中度蛋白升高。约40%没有神经系统症状的患者也可出现脑脊液异常。

诊断指南：EBV-HLH的诊断包括HLH的诊断和EBV感染两个方面。

依据HLH-2004方案，以下8条有5条符合即可诊断HLH：①发热；②脾脏增大；③外周血至少两系减少，血红蛋白<90g/L，血小板<100×10 ⁹/L，中性粒细胞<110×10 ⁹/L；④高甘油三酯血症和（或）低纤维蛋白原血症：⑤骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象；⑥NK细胞活力降低或缺乏；⑦血清铁蛋白≥500mg/L：⑧可溶性CD25（SIL-2R）≥2400U/ml。

下列两条之一，①血清学抗体检测提示原发性急性EBV感染或活动性感染；②分子生物学方法包括PCR、原位杂交和Southern杂交从患者血清、骨髓、淋巴结等受累组织检测EBV阳性。

EBV-HLH预后不好，病死率高，且发病年龄越小，预后越差。除常规的对症支持治疗外，主要有化学免疫治疗和骨髓移植治疗。

自HLH-94治疗方案应用以来，患者的预后获得很大改善。最新的化学免疫治疗方案是国际组织细胞病协会在HLH-94方案基础上修订而成的HLH-04方案。该方案包括足叶乙甙（etoposide，VP-16）、地塞米松、甲氨蝶呤环孢素A等，分为初始治疗及巩固治疗两个阶段，总治疗时间为40周。

对于发生于家族性HLH、X性连锁淋巴组织增生症和慢性活动性EBV感染的EBV-HLH，以及难治性病例，需要进行骨髓移植治疗。

阿昔洛韦等抗EBV特异性治疗对EBV-HLH无效。