北京儿童医院诊疗常规:内科诊疗常规(第2版)
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第十五节 先天性弓形体病

弓形虫(Toxoplasma gondii)是宫内感染的最常见原因之一,母亲孕期原发性的弓形虫感染或再感染可将弓形虫病传播给胎儿,而导致胎儿先天性弓形虫病感染。
【流行病学】
本病的病原体是刚地弓形体原虫。因其滋养体的形状而得名。以猫和猫科动物为其终末宿主和传染源,而中间宿主是人和除猫和猫科动物以外的动物宿主,包括所有的哺乳动物、鸟类、鱼类和各种家畜、家禽在内。
弓形虫感染是宫内感染最常见的原因之一。在世界各地占活产婴儿的3‰~8‰。先天性弓形虫感染率较高的原因是因为原发感染或再次感染的孕妇均可以将原虫传给胎儿。妇女弓形虫感染与地理环境、气候、生活习惯、卫生经济条件、文化背景有关,各国发病率各不相同;据1995~2002年的调查统计,我国孕妇感染为6.25%~32.9%,每年有9万多名新生儿受侵。最近的研究证实,胎儿弓形虫感染的严重程度与母亲孕期感染的时间有关。
【诊断】
1.临床表现
约80%出生时可无症状。
妊娠早期胎儿感染后可导致流产或畸形。后期感染可致早产或死产,或使分娩的婴儿具有此病的临床表现。如将近分娩时发生弓形虫感染,婴儿生产时可以健康,但数周后出现临床症状。如在胎儿期能得到母体一定数量抗体,则出生后对本病有一定的免疫能力,但仍不足以制止发病,病程多呈迁延性。主要症状如下:
(1)全身表现:全身感染多见于新生儿,常见有发热、贫血、呕吐、发绀、水肿、斑丘疹、体腔积液、肝脾肿大、黄疸、心肌炎、淋巴结肿大。往往可迅速死亡。所谓新生儿弓形虫综合征的主要表现为贫血、黄疸、肝脾肿大。
(2)中枢神经系表现:脑积水、脑钙化和各种脑畸形为主要症状。表现为脑膜脑炎、脑炎或脑膜炎。常见抽搐、肢体强直、脑神经瘫痪、运动和意识障碍。可在发病几天或几周中死亡。如能好转,常遗留有抽搐、智力不足、脉络膜视网膜炎等后遗症。
(3)眼部病变:发生眼球病变者较为多见,首先发生在视网膜,偶尔整个眼球被侵犯,以致眼球变小,畸形及失明。一般发生在两侧眼球。
(4)消化系统:最为常见的是肝弓形体病,先天性弓形虫病约半数出现黄疸和肝脾肿大,病程长短不一,可类似病毒性肝炎或慢性肝炎表现。还有其他各种畸形,如食管闭锁、气管-食管瘘、直肠-阴道瘘、肛门闭锁等。
(5)泌尿生殖系统多囊肾、先天性肾积水、短阴茎、尿道下裂、残角子宫、双子宫、双阴道、两性畸形等。
(6)心血管系统:先天性心脏病、心律失常等。
(7)呼吸系统:鼻正中裂、先天性漏斗胸、先天性肺叶缺如、肺囊肿等。
其他,如低热、皮疹、贫血、颈部淋巴结肿大等。
2.实验室检查
(1)亚甲蓝染色试验:
在感染早期(10~14天)即开始阳性,第3~5周效价可达高峰,可维持数月至数年。低效价一般可代表慢性或过去的感染。从母体得来的抗体,在生后3~6个月内消失。因此小儿满4个月后,可重复染色测定抗体,如效价仍维持高度,就可证明存在感染。
(2)间接免疫荧光试验:
所测抗体是抗弓形虫IgG,其出现反应及持续时间与亚甲蓝染色试验相仿。
(3)IgM-免疫荧光试验:
感染5~6天即出现阳性结果,可持续3~6个月,适于早期诊断。如新生儿血清中含有抗弓形虫IgM,则可考虑先天性弓形虫病的诊断。
(4)直接凝集反应:
主要用于测抗弓形虫IgM,以1∶16凝集作为阳性,感染后5~6天则能测得阳性。
(5)酶联免疫试验和可溶性抗原-荧光抗体技术:
操作简便、快速,前者并可适用于大规模普查,其敏感性和特异性均较满意,后者只要一次稀释就能测出抗体水平,其敏感性与免疫荧光反应相仿。
【鉴别诊断】
主要与其他病原所致宫内感染相鉴别。
【治疗】
主要抗共性药物有乙胺嘧啶、磺胺嘧啶(磺胺二甲嘧啶、复方磺胺嘧啶、复方磺胺甲 唑)、螺旋霉素、克林霉素和阿奇霉、克那霉素、罗红霉素等大环酯类抗生素,Atovaquone和Dopsone等。arprinocid、青嵩素及其衍生物、喷他脒(戊烷脒),氯喹诺酮类药和5-氟尿嘧啶等药物经体内和体外均发现有抗弓形虫的作用。
可用乙胺嘧啶加磺胺药联合疗法或用螺旋霉素治疗。乙胺嘧啶的剂量按 1mg/(kg·d)计算,每12小时1次,2~4天后减半。磺胺嘧啶的剂量为每天50~100mg/(kg·d),分4次服。4~6周为1个疗程,用3~4个疗程,每疗程间隔1个月。乙胺嘧啶可引起叶酸缺乏和骨髓抑制,治疗期间每周做2次外周血细胞计数检查并服用叶酸5mg,每天3次。螺旋霉素的剂量为每天 100mg/kg,分2~4次服,4~6周为1个疗程。上述两种疗法可交替进行。
【预防】
宜对免疫缺陷的小儿和血清学阴性孕妇进行预防。主要措施是做好人、畜的粪便管理,防止食物被囊合子污染。不吃未煮熟的肉、蛋、乳类等食物,饭前洗手。孕妇早期用血清学方法检查抗体,可以预告抗体阴性的孕妇重视预防措施,以便保护胎儿不受染。如胎儿已受染者可考虑终止妊娠。

(胡慧丽 刘钢)