北京儿童医院诊疗常规:内科诊疗常规(第2版)
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第十三节 巨细胞病毒脑炎

巨细胞病毒(CMV)在人群中感染非常普遍,多为亚临床不显性感染。当机体免疫功能低下时CMV感染可累及多器官系统出现临床症状,以肺部最常见,其次为肝脏,肾脏等组织,脑组织少见。国外报道的CMV脑炎的患者多为接受器官移植或HIV感染等免疫缺陷患者。
【病毒学】
CMV属于疱疹病毒科(1973年,国际病毒命名委员会疱疹病毒研究组正式命名为人类疱疹病毒5型),在自然界广泛存在,有数百个自然毒株,又有严格的种属特异性,引起人类疾病的称为人巨细胞病毒(HCMV)。HCMV是双链DNA病毒。
【病因及发病机制】
巨细胞包涵体病主要通过母婴传播(包括宫内传播、经产道传播、母乳传播)、水平传播以及医源性传播,途径侵入人体,在人体细胞内增殖,同时造成组织病变。CMV借其包膜蛋白与细胞的受体结合进入细胞,病毒DNA被转运至细胞核内,在其中完成复制过程,产生子代病毒。CMV感染后,病毒在宿主体内持续存在成为CMV感染和其他疱疹病毒感染的特征。
【诊断】
CMV脑炎的诊断主要依据病原学检查结果。
1.临床表现
CMV颅内感染可累及脑膜和脑实质,临床类型多样,包括全脑炎、脑室膜炎、局灶性脑炎、脊髓炎等;有脑膜受累的,表现为头痛,脑膜刺激征阳性,有脑实质受累,出现不同程度意识障碍、精神症状、癫痫发作、偏瘫、感觉障碍等。
2.实验室检查
(1)血常规:白细胞正常或减低,以淋巴细胞为主,可有贫血、血小板减低。
(2)脑脊液:同其他病毒性脑炎脑脊液改变。常规:白细胞轻度升高,淋巴细胞为主;生化:蛋白升高,糖正常或轻度降低。
(3)病毒学实验室诊断依据
1)金标准:脑活检脑组织细胞中见到典型的巨细胞包涵体(除外其他病毒感染),脑脊液或脑组织中分离培养出CMV,但临床少用。
2)血和(或)脑脊液病毒抗原检测(CMV-PP65,同时可做CMV-DNA及CMV的抗体)。
3)血和(或)脑脊液病毒核酸检测(CMV-DNA)。
4)血清特异性抗体检测:①血清抗CMV-IgG:阳性结果表明CMV感染,6个月以内婴儿需除外胎传抗体;从阴性转为阳性表明原发性感染:双份血清抗体滴度呈≥4倍增高,表明CMV活动:在严重免疫抑制者,可出现假阴性。②血清抗CMV-IgM:阳性表明CMV活动,如同时抗CMV-IgG阴性,表明原发性感染;新生儿和幼小婴儿可出现假阴性;类风湿因子等干扰,可出现假阳性。
(4)头颅影像(如小头畸形、脑室扩张、CMV脑炎)、眼科会诊、脑干测听(听力异常)、CD系列(细胞免疫功能异常)等。
【鉴别诊断】
其他类型的病毒性脑炎,主要依据病原学检测结果。及其他病原感染引起的中枢神经系统感染。
【治疗】
1.对症治疗 降温,降颅压,可使用甘露醇(每次2.5~5ml/kg),甘油果糖,激素,过度通气等;镇静、止惊;营养支持等。
2.抗病毒治疗 更昔洛韦:强化期每次5mg/kg,每天2次,共2周;维持期每次5mg/kg,每天1次,6~12周,根据个体差异不同,相应的治疗时间亦有不同。治疗过程中监测CMV-DNA的变化以指导进一步的治疗方案。
3.肾上腺皮质激素 针对重症CMV脑炎可早期、足量和短程应用肾上腺皮质激素,可抗炎、减轻脑水肿,剂量:甲泼尼龙每次1~2mg/kg,或地塞米松每次0.3~0.5mg/kg,每天1~2次,连续5天~2周。
4.细胞免疫调节的治疗 对重症或迁延不愈的患儿可使用人丙种球蛋白,每次400mg/kg,连用3~5天。
5.对合并脑室管膜炎、脑积水的,可考虑侧脑室外引流、ommaya囊植入、脑室腹腔分流。

(胡慧丽 刘钢)