用药咨询标准化手册丛书:精神分裂症用药咨询标准化手册
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咨询问题5

 李先生36岁,服用氯氮平已两年,定期复查,近期检查血象发现白细胞升高,怀疑是药物所致,咨询药师这种情况是不是药物不良反应?该怎么办?
知识类型
  药品不良反应
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 氯氮平的严重不良反应主要是血液系统改变、白细胞减少和粒细胞降低,其发生率大约是其他抗精神病药物的10倍。此外,接受氯丙嗪和氯氮平治疗的患者中,偶尔可见到其他血液学改变,包括白细胞增多、红细胞增多或减少、淋巴细胞减少、白细胞计数降低或中性粒细胞减少,以及非常罕见的血小板减少。
1%~2%接受氯氮平治疗的患者可发生中性粒细胞减少或缺乏。患者的粒细胞数常突然降低,有致命危险,已引起普遍关注。中性粒细胞减少发生率在治疗的第一年为0.73%,第二年为0.07%。最常出现在治疗的第6~18周。粒细胞缺乏症的危险随年龄而增高,女性患者较多见。
氯氮平治疗更常见的是白细胞减少,发生率在治疗第一年为2.32%,第二年为0.69%。因此,要谨慎使用氯氮平。刚接受治疗的患者在治疗期间每1~2周应进行白细胞计数监测,6个月后改为每2~4周监测一次,直到停药后一个月。如果氯氮平治疗期间出现任何发热或感染体征(如咽喉炎)都需即刻查白细胞计数,尤其是在治疗前18周。如果患者白细胞计数低于3000/mm 3,或者中性粒细胞计数低于1500/mm 3,必须停用氯氮平,且应每日检查白细胞分类和计数,进行骨髓穿刺检查,给予支持疗法,隔离严防感染,重症者给予升白药(利血生、升白胺等)。如无并发症,1周后白细胞回升,2~3周恢复正常。白细胞计数低的患者应尽量避免使用氯氮平。此外,卡马西平可增加氯氮平发生粒细胞缺乏的风险,应避免和氯氮平合用。
然而,氯氮平导致白细胞增多不常见,发生率仅为0.6%。
问题解答
 常见不良反应中氯氮平会引起白细胞减低,应用药物时应定期检测血象,预防不良反应发生。患者白细胞升高,如果有合理的时间关系,无其他躯体疾病引起白细胞升高,如排除细菌性感染等,可初步判定有可能是药物副作用引起的白细胞升高。建议还是先去咨询全科的临床医生,确诊是否合并其他疾病(感染性疾病等)后再咨询精神科医生。
资料来源
[1] 杨甫德,王传跃.精神科合理用药问答.北京:人民卫生出版社,2011:134-135
[2] Sean C Sweetman.马丁代尔药物大典(第37版).李大魁,金有豫,汤光,等译.北京:化学工业出版社