实体肿瘤细胞免疫治疗(第2版)
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一、根据肿瘤抗原特异性的分类法
(一)肿瘤特异性抗原
肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA)是指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的新抗原。这类抗原最早是通过近交系小鼠间进行肿瘤移植的方法证明的,故早期又称为肿瘤特异移植抗原(tumor specific transplantation antigen,TSTA)或肿瘤排斥抗原(tumor rejection antigen,TRA)。在人黑色素瘤等肿瘤细胞表面已证实了存在TSA。MAGE-1是第一个被证实并清楚其结构的人肿瘤特异性抗原,它是一个静止基因活化的产物,以9个氨基酸的短肽或与HLA-A1分子共表达于某些黑色素瘤细胞表面。TSA只能被CD8 +CTL所识别,而不能被B细胞识别,因此是诱发T细胞免疫应答的主要肿瘤抗原。
随着基因测序技术的发展,人类对TSA的产生有了更深层次的认识。TSA是大量体细胞突变的直接产物,突变可能增加了MHC分子提呈抗原肽的能力,或者改变了抗原肽的T细胞受体(T cell receptor,TCR)接触区。这类抗原具有较强的免疫原性,很少引起免疫耐受和自身免疫毒性,是作为肿瘤免疫治疗靶标的理想选择,但其具有肿瘤特异性和个体特异性。
(二)肿瘤相关抗原
肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen,TAA)是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分,它们在正常细胞上有微量表达,但在肿瘤细胞表达明显增高。此类抗原一般可被B细胞识别并产生相应的抗体。
TAA又可进一步分为三小类:一为通常主要表达于男性生殖细胞的抗原,称为肿瘤-生殖细胞系(cancer-germline,C-G)抗原,也称C-T(cancertestis)抗原,由于脱甲基事件常过表达于肿瘤细胞表面,如原型MAGE抗原(A、B和C)。二为组织分化抗原,肿瘤细胞常表达其起源组织的抗原,如Melan-A/MART-1抗原。三为过表达抗原,这类抗原也表达于正常组织,如Her-2/Neu和PRAM。这些抗原均由组织特异性或转化诱导的基因表达谱发生改变而产生,共同特点是免疫原性较弱,T细胞反应性较低。