黄柏
【来源】
本品为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮。习称“川黄柏”。剥取树皮后，除去粗皮，晒干。主产于四川、云南、贵州等地。
生制黄柏鉴别使用表
续表
注释
【炮制方法】
黄柏：
取原药材，除去杂质，刮去粗皮，洗净，润透，切丝或块，干燥。黄柏在切丝或块前软化时应掌握好水头，若吸水过多，容易发黏，不易切片。
盐黄柏：
取净黄柏丝或块，加盐水拌匀，稍闷，待盐水被吸尽后，置炒制容器内，用文火炒干，取出，放凉。筛去碎屑。每100kg黄柏，用食盐2kg。
酒黄柏：
取净黄柏丝或块，加黄酒拌匀，稍闷，待酒被吸尽后，置炒制容器内，用文火炒干，取出，放凉。筛去碎屑。每100kg黄柏，用黄酒10kg。
黄柏炭：
取净黄柏丝或块，置炒制容器内，用武火炒至表面焦黑色，内部深褐色，喷淋少许清水灭尽火星，取出晾干。筛去碎屑[1]。
有报道盐黄柏的最佳炮制工艺是：每100g黄柏加入盐2g，闷润1小时，在150~160℃条件下炒6分钟。以药材量30%的水溶解盐。酒黄柏的炮制工艺是：每100g黄柏加入20%黄酒，闷润2小时，在150~160℃条件下炒6分钟[2，3]。
【性状差异】
黄柏外表面黄褐色或黄棕色，味极苦。盐黄柏表面深黄色，偶有焦斑，微咸。酒黄柏表面颜色为深黄色，有少量焦斑，略具酒气。黄柏炭表面焦黑色，味苦涩。（见彩图10）
彩图10 黄柏（1）盐黄柏（2）酒黄柏（3）黄柏炭（4）
【炮制作用】
黄柏，味苦，性寒，归肾、膀胱经，具有清热燥湿、泻火解毒功效。
生黄柏苦燥，清热燥湿作用较强，多用于湿热泻痢、湿热黄疸、小便淋沥涩痛、赤白带下、疮疡肿毒、湿疹、烧烫伤。如治湿热阻络所致痹病的风痛安胶囊。
盐黄柏，引药下行入肾，缓和苦燥之性，不伤脾胃，增加了滋肾阴、泻肾火、退虚热的作用。用于阴虚发热、梦遗滑精、骨蒸劳热、盗汗、咳嗽咯血，如治阴虚火旺、潮热盗汗、咳嗽咯血、耳鸣遗精的大补阴丸。
酒黄柏，缓和苦寒之性，免伤脾阳，并借酒升腾之力，引药上行，且能入血分，清血分湿热。用于热壅上焦诸证及热在血分，治头晕目眩、暴发火眼、牙痛、口舌生疮、咽喉肿痛、耳痛耳鸣的黄连上清丸。
黄柏炭苦寒之性大减，收涩之性增加，清湿热之中兼具涩性，多用于便血、崩漏下血，如用于脾虚湿盛所致带下病，症见带下量多、色白质稀、纳少、腹胀、便溏等症的除湿白带丸[1]。
黄柏的主要成分为生物碱，其中生物碱又以小檗碱为主要指标成分。研究表明，黄柏中的小檗碱成分在炮制过程，其分子中的9位处脱甲基生成离子型小檗红碱，该结构不稳定，发生分子内的结构重排，而生成小檗红碱[4]。故在炮制后其小檗碱成分有所降低，其中黄柏炭的小檗碱含量最低，而酒黄柏、盐黄柏次之，生黄柏最高。但炮制之后可提高浸出物含量，其顺序为：盐黄柏>酒黄柏>生黄柏>黄柏炭[5]。
对黄柏及其不同炮制品的水煎液进行抑菌、抗炎、解热实验。结果表明，黄柏各炮制品均有不同程度的抑菌和抗炎作用，尤以生品为著，随炒制温度升高，对急性炎症的抑制作用也下降。炒制温度达到250℃时，抗炎作用也极弱。单味黄柏的解热作用较弱且缓慢[1]。黄柏及其不同炮制品（盐炙品、清炒品、酒炙品）对清除自由基方面有明显的作用，其中酒炙品作用最强[6]。此外，黄柏经过盐炙后，其抗痛风作用有所加强；其酒炙品的抗氧化作用也强于生品。而在滋阴方面，黄柏可降低肾阴虚大鼠血液中皮质醇、血管升压素（AVP）、cAMP的水平，并可明显增加AQP2的灰度值，表明其滋阴效果增强[4]。
【药理作用】
一、黄柏的药理作用
1.抗菌作用
黄柏抗菌的有效成分为小檗碱，小檗碱体外试验对金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、白喉杆菌等均有效[7]。
2.解热和抗炎作用
黄柏能对抗微生物感染引起的发热。除具有抗菌作用，消除病因导致退热以外，另一方面也与其自身具有的解热作用有关，而黄柏中所含的小檗碱具有明显的抗炎作用[8]。
3.降压作用
黄柏对麻醉动物静脉和腹腔注射会产生显著而持久的降压作用，其中颈动脉注射较静脉注射的作用更强，推测降压可能是中枢性的[9]。
4.降血糖作用
黄柏的正丁醇提取物可通过激活ERK2及PI3-激酶，以促进肝糖原的合成，并调节血糖浓度[10]。
5.抗血小板聚集作用
黄柏中的小檗碱能对抗富含血小板血浆凝块收缩。血小板活力的高低与胞质内Ca2+浓度有直接关系。小檗碱与硝苯地平等钙通道阻滞药一样，直接抑制Ca2+的内流，从而抑制凝块的收缩[11]。
6.抗溃疡作用
黄柏中抗溃疡功效是黄柏酮、黄柏内酯等柠檬苦素类成分作用的结果[12]。
7.对免疫系统的影响
黄柏可显著抑制小鼠对SRBC所致的迟发型超敏反应和IgM生成；抑制脾细胞在LPS以及ConA刺激下的增殖反应；同时可使血清溶菌酶减少；有降低腹腔吞噬中性粒细胞的作用，说明黄柏有较强的免疫抑制作用[13]。
8.抗癌作用
研究发现黄柏加药照光组对癌细胞生长、癌细胞噻唑蓝代谢活力均有光敏抑制的效应。黄柏对BGC823人胃癌细胞的确具有光敏抑制效应[14]。
二、制黄柏的药理作用
1.抑菌作用
以酒炙黄柏的抑菌作用最强；1.84g·kg-1酒炙黄柏对注射了金黄色葡萄球菌的小鼠病死率改善作用较明显[15]。
2.滋阴作用
黄柏生、盐炙品高剂量能降低大鼠尿17-羟皮质类固醇含量，二者均具有滋肾阴作用，其中盐炙品作用强于生品。黄柏及其各炮制品均可增加大鼠的尿液量，降低尿渗透压；可降低肾阴虚大鼠血液中皮质醇、血管升压素（AVP）、cAMP的水平；可明显增加AQP2的灰度值。表明黄柏生品和炮制品均有滋阴的作用，特别是盐制品，滋阴效果确切有效[3]。
3.抗痛风作用
黄柏生品及其炮制品都具有抗痛风的作用，但生品及各炮制品之间无显著性差别[3]。
4.抗氧化作用
黄柏生品、清炒品、盐炙品和酒炙品的水提取物及醇提取物可清除次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统所产生的超氧阴离子（
）和Fenton反应生成的羟自由基（·OH），并能抑制羟自由基诱导的小鼠肝匀浆上清液脂质过氧化作用，它们之间的抗氧化作用存在一定的差异性。炒炭品则无抗氧化作用。酒炙品醇提取物抗氧化作用较好[6]。
【化学成分】
黄柏
主要成分有小檗碱、巴马汀、药根碱等生物碱类成分，此外还含有黄柏酮、黄柏内酯等柠檬苦素类成分。
制黄柏
黄柏不同炮制品（盐炙品、酒炙品、黄柏炭）相对于生品的原有生物碱含量有所降低，此外也有新成分产生，如小檗红碱[16]。
【高效液相色谱异同点】
由黄柏炮制前后HPLC谱图（图6-4）可见，在盐酸小檗碱前出现了新的色谱峰，最后被鉴定为盐酸小檗红碱，该成分有抗癌的活性[3]。
图6-4 黄柏（A）及盐黄柏（B）的HPLC鉴别色谱图
1.小檗碱；2.小檗红碱
【含量测定】
对生制黄柏中盐酸小檗碱、盐酸小檗红碱和盐酸黄柏碱进行含量测定，发现其各成分含量有明显差异[17]，见表6-3。
表6-3 生黄柏与制黄柏的生物碱含量（mg·g-1）
【药物代谢】
有报道黄柏中盐酸小檗碱在大鼠体内药动学参数为：血药浓度曲线下面积（AUC）=774.3mg·min·L-1，肾排泄速度常数（Ke）=7.285×10-3L·min-1，吸收速度常数（Ka）=4.166 ×10-2L·min-1，吸收半衰期T1/2（Ka） =16.64min，肾排泄半衰期T1/2（Ke） =95.15min，出峰时间T=50.73min，最大血药浓度（Cmax）=3.898mg·L-1[18]。
【毒性】
以小鼠不出现死亡的最大耐受浓度给予黄柏水煎液灌胃给药，给药后观察记录小鼠反应及死亡情况，最终对大鼠黄柏的MTD（最大耐受量）进行测定，其结果为80g·kg-1，且出现了少动、腹泻的症状[19]。黄柏流浸膏腹腔注射，对小鼠的LD50为2.7g·kg-1。黄柏碱腹腔注射对小鼠的LD50为69.5mg·kg-1。黄柏果挥发油灌胃对小鼠的LD50为（6.683±0.656）g·kg-1[20]。
【生制黄柏成分、药效与功用关系归纳】
由黄柏炮制前后的对比研究，提示了生物碱成分的化学变化以及初生物质的含量增减是引起黄柏生制品药效差异的物质基础。其变化关系如图6-5所示。
图6-5 生制黄柏成分、药效与功用关系图
（张 凡）
参考文献
[1]贾天柱.中药炮制学[M].上海：上海科学技术出版社，2008：197.
[2]祁东利.黄柏炮制原理及质量标准研究[D].沈阳：辽宁中医药大学硕士学位论文，2010.
[3]张凡.黄柏相反为制的炮制原理研究[D].沈阳：辽宁中医药大学硕士学位论文，2011.
[4]廉莲.黄柏炮制原理研究[D].沈阳：辽宁中医药大学博士学位论文，2008.
[5]战旗，张学兰，王苓，等.黄柏及其炮制品水提液的成分比较[J].中成药，1999，21（3）：21-23.
[6]孔令东，杨澄，仇熙，等.黄柏炮制品清除氧自由基和抗脂质过氧化作用[J].中国中药杂志，2001，26（4）：245-248.
[7]丁兆梦.中药药效与临床[M].北京：中国医药科技出版社，1999：79.
[8]张明发，沈雅琴.小檗碱的抗腹泻、抗痢疾、抗炎作用及其机制[J].中国药理学报，1989，10（2）：174.
[9]冯高闳，曾广信.黄柏素的降低血压作用[J].江西医药，1961，（7）：29.
[10]Sung-Jin Kim，You-Young Kim，Kwang Ho Ko，et al.Butanol extract of 1∶1 mixture of Phellodendron cortex and Aralia cortex stimulates PI3-kinase and ERK2 with increase of glycogen levels in HepG2 cells[J].Phytotherapy Research，1998，25（4）：255-260.
[11]储钟禄，黄才国，赖福生.小檗碱抗富含血小板血浆凝块收缩的作用及其机制[J].中国药理学通报，1994，10（2）：114-116.
[12]同心.消化系统疾病的汉方治疗：黄柏提取物的抗溃疡效果[J].国外医学中医中药分册，1996，18（5）：34.
[13]邱全瑛，谭允育，赵岩松，等.黄柏和小檗碱对小鼠免疫功能的影响[J].中国病理生理杂志，1996，6：664.
[14]廖静，鄂征.中药黄柏的光敏抗癌作用研究[J].首都医科大学学报，1999，20（3）：153-155.
[15]林海，龚又明，邓广海，等.黄柏及其炮制品水提物体内、外抑菌作用研究[J]中国药房，2013，23（31）：2900-2902.
[16]祁东利，贾天柱，廉莲，等.黄柏炮制后化学成分转化研究[J].中成药，2010，32（3）：443-447.
[17]张凡，高慧，徐钢，等.黄柏炮制过程中生物碱成分含量变化的研究[J].中国医药科学，2013，3（1）：43-45.
[18]肖学凤，乔晓莉，高岚，等.黄柏中盐酸小檗碱的药代动力学研究[J].天津中医药大学学报，2008，27（4）：263-265.
[19]李飞艳.从苦寒药伤胃看常用苦寒药一般毒性及对胃肠运动影响的实验研究[D].长沙：湖南中医学院硕士学位论文，2005.
[20]国家中医药管理局中华本草编委会.中华本草[M].上海：上海科学技术出版社，1999，4：952.