近几年研究表明，患者对抗血小板药物的反应存在显著个体差异，氯吡格雷并不能使所有的患者都能获得相同的益处。部分患者血小板未能得到充分抑制，导致血栓形成等不良心血管事件发生，因此氯吡格雷抵抗的概念日益引起人们关注。氯吡格雷抵抗的发生机制尚不完全清楚，包括某些患者依从性差、氯吡格雷的生物利用度低、使用剂量过低、药物相互作用使氯吡格雷的代谢减慢等，也包括基因的多态性、血小板激活途径的变异，导致血小板高反应性等。

出现了氯吡格雷抵抗后，可以选择增加氯吡格雷负荷量和维持量、联用其他抗血小板药物或换用新型抗血小板药物等方法。