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第四节 钙、磷、镁代谢紊乱
一、低钙血症
(一)概述
低钙血症(hypocalcemia)是指血清蛋白浓度正常时,血清钙<2.2mmol/L的电解质紊乱状态。
(二)病因、发病机制
1.甲状旁腺功能减低
原发性或继发性的甲状旁腺功能减低,会使甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)合成和分泌减少;假性甲状旁腺功能减退症由于周围组织对PTH的作用抵抗,常表现为血钙降低、血磷升高、血清PTH升高。
2.维生素D代谢障碍
维生素D缺乏(营养不良、接触阳光过少等)、维生素D羟化障碍(肝病、遗传性羟化酶缺陷等)及维生素D分解代谢加速(苯巴比妥、苯妥英钠等药物的长期应用),均可造成低钙血症。
3.急慢性肾衰竭
主要由于高血磷而出现低钙血症。
4.药物所致
如治疗高钙血症及骨吸收过多的二膦酸盐、降钙素等,抗惊厥药、钙螯合剂、膦甲酸等。
5.恶性肿瘤伴发
如癌症骨转移及肿瘤溶解综合征。
6.其他
如横纹肌溶解、急性出血坏死性胰腺炎等。
(三)临床表现
临床表现与血钙降低的速度有关,而与血钙降低的程度可能不完全一致。
1.神经肌肉系统
低钙易出现肌肉痉挛,早期为指趾麻木与刺痛,严重者可致喉、腕足和支气管痉挛,癫痫样发作甚至呼吸暂停。还有抑郁、烦躁及认知减退等。
2.心血管系统
主要为传导阻滞等心律失常。心电图主要表现为Q-T间期和S-T段明显延长。
3.骨骼与皮肤、软组织
慢性者表现为骨痛、骨骼畸形等,并常有皮肤干燥无弹性、毛发稀疏、牙齿松脆等,低钙血症常可引起白内障。
(四)诊断与鉴别诊断
根据典型的神经肌肉兴奋性增高症状和体征、结合血总钙和游离钙水平,作出低钙血症的诊断,病史可帮助了解低血钙病因。
血总钙水平≤2.2mmol/L(8.5mg/dl);有症状者,血总钙值一般≤1.88mmol/L(7.5mg/dl),血游离钙≤0.95mmol/L(3.8mg/dl)。在低白蛋白血症时,测定血游离钙对诊断有重要意义。
(五)治疗原则与策略
症状明显者,应静脉补钙:一般10%葡萄糖酸钙10ml稀释后静脉缓慢注射。
无症状或慢性低钙血症者,先治疗基本病因,另口服钙(葡萄糖酸钙、碳酸钙等)和维生素D 3。对需要长期补钙的患者,可口服乳酸钙。
若总钙浓度<1.88mmol/L(7.5mg/dl),无论有无症状均需进行治疗。
应使用经血清白蛋白校正后的钙浓度校正低钙血症:
校正钙浓度(mg/dl)=总钙(mg/dl)-0.8× [4.0-血清白蛋白浓度(g/dl)]
(六)常用药物的安全应用
葡萄糖酸钙 详见第三节中 “高钾血症”下 “治疗药物的安全应用”项。
碳酸钙 Calcium Carbonate
【制剂】
每克碳酸钙含钙量为0.4g。
(1)碳酸钙片:
①0.2g;②0.5g;③0.75g。
(2)碳酸钙胶囊:
0.1g。
(3)碳酸钙咀嚼片:
①0.125g;②0.5g。
(4)碳酸钙颗粒:
5g∶0.25g。
(5)碳酸钙口服混悬液:
148ml∶11.84g(以碳酸钙计)。
(6)碳酸钙泡腾颗粒:
2g∶0.2g。
(7)碳酸钙干混悬剂:
0.5g。
【药理作用】
(1)药效学:
为制酸剂、补钙剂。与碳酸氢钠比,本药抗酸作用强而持久,主要通过中和胃酸提高胃液pH,对胃酸分泌无直接抑制作用。
(2)药动学:
口服后,本药在胃酸作用下迅速转化为氯化钙,并部分被小肠吸收,约85%转变为不溶性钙盐(如磷酸钙、碳酸钙)由粪便排出。吸收部分主要由尿排泄,原尿中大多再经肾小管重吸收入血。
【适应证】
①治疗胃及十二指肠溃疡所引起的胃酸过多。②用于补充钙缺乏,如骨质疏松症、骨发育不全、手足抽搐症和佝偻病的补钙,以及妊娠、哺乳期、绝经期妇女补钙。③肾衰竭时纠正低钙高磷血症,也可治疗继发性甲旁亢纤维性骨炎所引起的高磷血症。
【用法用量】
成人:(1)补钙:可根据需要及膳食情况酌情进行补充,分次服用。①片剂、胶囊:一日0.2~1.2g。②咀嚼片:一日0.5~1g,嚼碎服用。③颗粒:一日5~15g(1~3包),用开水冲服。④泡腾颗粒:一次0.2g(1包),一日3次,溶于开水10ml中服用。⑤干混悬剂:一日1~3g,加入水中混匀后口服。
(2)胃酸过多:一次0.5~2g,一日3~4次。
(3)高磷血症:一日1.5~13g,进餐时服用,或与氢氧化铝合用,一日最高可用至17g。同时应防止高钙血症。
儿童:口服给药:胃酸过多引起的反酸、上腹痛和上腹不适等症状:使用口服混悬液,一日不超过3次,饭后1小时或按需要(体重或年龄)给药。如需连续服用最大推荐剂量,则用药不超过14日。
【注意事项】
用药如超过2周,应进行血钙、血磷的监测。
【禁忌证】
①对本药过敏者。②高钙血症或高钙尿症者。③正在服用洋地黄类药物者。④有肾结石病史者。
【慎用】
心、肾功能不全者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚不明确。
【不良反应】
①可见胃肠不适、嗳气、便秘。②服用牛奶及碳酸钙或单用碳酸钙,偶可发生乳碱综合征,表现为高血钙、碱中毒及肾功能不全。③大剂量服用本药可发生高钙血症,并致钙在眼结膜和角膜沉积。④长期大量服用本药,可引起胃酸分泌反跳性增高。
【药物相互作用】
①维生素D、避孕药、雌激素能增加钙的吸收。②与硝苯地平等钙通道阻滞药合用,血钙可明显升高。③与含铝的抗酸药同时服用,铝的吸收量增加。④与噻嗪类利尿药合用,易发生高钙血症。⑤与苯妥英钠及四环素合用,两者吸收均减少。⑥与氧化镁等有轻泻作用的制酸剂合用或交叉应用,可减少嗳气、便秘等不良反应。⑦与含钾药物合用,可能引起心律失常。⑧大量饮用含酒精的饮料、大量吸烟、进食富含纤维素的食物,饮用含咖啡因的饮料等,可抑制钙的吸收。