实验14　非那西汀的合成

实验目的

（1）掌握非那西汀的制备方法。

（2）熟悉硝基还原、氨基酰化和酚羟基烷基化的方法。

（3）掌握回流、抽滤和重结晶等基本操作。

（4）练习多步合成化合物的方法。

实验原理

非那西汀又称对乙酰氨基苯乙醚，它是一种常用的解热镇痛的药物，用于头痛、发热、神经痛和关节痛等，是复方药物阿司匹林的成分之一。本实验以对硝基苯酚为原料，通过铁粉还原，易于得到对氨基苯酚；经过乙酸酐酰化制得对乙酰氨基苯酚，产物中含有二乙酰化产物，通过水解可以除去；对乙酰氨基苯酚再与溴乙烷和氢氧化钠作用可实现酚羟基的乙基化，可得到非那西汀。反应式如下：

试剂与仪器

试剂：对硝基苯酚，铁粉，氯化铵，乙酸酐，现制溴乙烷，钠，甲醇，无水乙醇。

仪器：圆底烧瓶，回流冷凝管，抽滤瓶，布氏漏斗。

实验内容

1.对氨基苯酚的合成

在100mL圆底烧瓶中加入2.1g对硝基苯酚、1g氯化铵、20mL水和3g铁粉，装上回流冷凝管，充分搅拌回流1.5h。用布氏漏斗和抽滤瓶趁热抽滤，滤渣用少量的沸水洗涤两次，滤液冷却至室温后，用冰水浴冷却，析出固体，过滤，干燥，计算收率，并测定产物的熔点。

2.对乙酰氨基苯酚的制备

在50mL圆底烧瓶中加入1.4g对氨基苯酚和5mL水搅拌混合成悬浮液后，再加入1.4mL乙酸酐，用力摇匀。加热回流，使固体完全溶解后，再回流10min。冷却析晶，过滤，水洗，干燥，计算收率，并测定其熔点。熔点为169～171℃。

3.对乙酰氨基苯乙醚——非那西汀的制备

在25mL圆底烧瓶中加入3mL无水乙醇和0.12g钠，加热回流使钠完全溶解。体系冷却后，加入0.75g对乙酰氨基苯酚，搅拌均匀；从回流冷凝管上端加入1g溴乙烷，加热回流30min。最后从回流冷凝管上端加入5mL水，再冷却析晶，过滤，用少量水洗涤晶体，甲醇重结晶，计算收率，并测定熔点。

注意事项

（1）若熔点差别较大，在室温下将产物用3％的稀碱溶解，然后再加酸使产品沉淀。

（2）若有固体析出，可加热使其溶解。

思考题

（1）还原对硝基苯酚为对氨基苯酚的方法有哪些？比较各方法的优缺点？

（2）本实验采用乙酸酐对对氨基苯酚进行乙酰化时，为什么主要得到氨基酰化的产物而不是羟基的酰化产物？在酰化反应时，加入水的目的何在？本实验还可采用何种物质作为酰化试剂？

（3）从母液中分离出的晶体为什么都要用少量的溶剂洗涤？

（4）采用威廉逊反应合成醚时，对所用的卤代氢有何要求？为什么醚化完成后还要在反应液中加入一定量的水？

参考文献

［1］徐克勋.精细有机化工原料及中间体手册［M］.北京：化学工业出版社，1998.

［2］宋毛平，何占航.基础化学实验与技术［M］.北京：化学工业出版社，2008.