极简新药发现史
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陈克恢发现麻黄碱的抗哮喘作用

《神农本草经》就记载了麻黄的止咳舒喘作用,可以说麻黄是中医对世界的一项贡献。自唐朝开始,日本就学习中医中药。但日本比中国更早接受了西方的影响,19世纪就派出大量留学生学习西方科技文化,并初步建成了现代科技体系。

长井长治(Nagai Nagayoshi,1844—1929)就是留学生中的一员。他在大阪时,就学习兰医(荷兰医学,天然草药和西方外科手术融合)。1871年,他被日本政府派到柏林留学,受到化学家奥古斯特·威廉·冯·霍夫曼(August Wilhelm von Hofmann,1818—1892,曾受教于李比希)的影响,于1873年学习有机化学。

1883年,他与德国妻子回到日本,并担任东京帝国大学化学系教授,开始了对中草药有效成分的研究,引起他注意的是麻黄这一药物。经过不断实验,他提取出了麻黄碱(ephedrine)。1885年,他又通过合成方法,合成了麻黄碱,并发表了研究结果。由他担任顾问的住友制药株式会社,最早生产并上市了这一药品,商品名借用了长井姓名中的“Nagai”向其致敬。麻黄碱在德国由默克公司上市,商品名为Ephetonin。不过,由于他们当时的研究不够深入,所以主要适应证是用于扩瞳。长井长治是日本第一届医药协会主席,他的儿子担任驻德国外交使节。1923年,爱因斯坦夫妇访问日本时,就住在他家里。

中国药理学创始人——陈克恢(1898—1988)

引自:http://tech.gmw.cn/scientist/2015-08/25/content_16799439.htm

就在1923年左右,中国药理学创始人——陈克恢(1898—1988)和北京协和医学院同事卡尔·F.施密特(Carl F.Schmidt,1893—1988,从美国宾州大学到中国做研究)分离出了麻黄碱以及左旋麻黄碱,并研究了相应的药理作用。他们发现麻黄碱的作用与肾上腺素的作用类似,都能够对哮喘动物模型产生作用,并且麻黄碱还可以口服,相关文章于1924年发表[11]。他们把样品提供给美国宾州大学的托马斯·G.米勒(Thomas G. Miller),米勒与梅奥医学中心(Mayo Clinic)的L.G.朗特里(L.G.Rowntree)一起研究麻黄碱治疗哮喘的作用,本品治疗哮喘的适应证于1926年被批准临床应用。之后,麻黄碱被广泛应用于支气管哮喘、百日咳以及很多过敏性疾病的治疗中。后来,陈克恢曾担任美国礼来公司(Eli Lilly and Company)药理部负责人,在众多新药发现中做出了贡献。

陈克恢经过研究发现,世界各地产的麻黄草,中国和东南亚地区产的含麻黄碱最多。而当时,因为主要来源仍是植物提取,而中国是主要原料产地,所以美国礼来公司就从中国进口。而治疗哮喘的作用被发现后,需求量大幅增加,麻黄出口从1926年的4吨,增长到1928年的216吨。直到第二次世界大战时,麻黄碱被合成,我国麻黄的出口才降下来。