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三、药动学相互作用
表2-2 常用GCs结构特点与药代动力学特征的相关性 [1]
表2-3 吸入型GCs类药物代谢动力学参数
主要是考虑药物对肝药酶的影响,一方面苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、利福平等药物是肝药酶诱导剂,可加快GCs类药物的代谢,使其疗效降低,故同用时需适当增加GCs剂量。另一方面,大环内酯类抗生素、酮康唑、伊曲康唑等抗真菌药,利托那韦等可抑制肝药酶,导致药物代谢降低,血药浓度升高,引起药物蓄积和肾上腺功能抑制,故同用时需适当降低GCs剂量。但应注意不同糖皮质激素会受到不同程度的影响,且同时受到其他因素影响,如疾病、剂量、饮食和性别等 [3]。
其他可升高GCs血药浓度的药物有:地尔硫䓬、阿瑞吡坦、环孢素(与GCs之间相互抑制代谢,引起两种药物血药浓度升高)、吸烟。
雌激素和口服避孕药可使GCs作用增强。
其他相互作用还包括药效学相互作用。主要考虑有相同不良反应的药物合用时可导致不良反应的叠加,如:致消化性溃疡药物:非甾体解热镇痛药;致感染药物:免疫抑制剂,疫苗;致高血糖药物:噻嗪类利尿药;致精神症状药物:三环类抗抑郁药;致水肿药物:蛋白同化激素;致低血钾药物:两性霉素B,排钾利尿药,如噻嗪类或呋塞米等。另外因GCs类药物不良反应对其他药物疗效和剂量的影响:如因导致高血糖或高血压:可能需调整患者降糖药或降压药的剂量。
(王强 李大魁)
参考文献
[1]American Society of Health-System Pharmacists.AHFS Drug Information 2015:Hormones and Synthetic Substitutes.Bethesda:American Society of Health-System Pharmacists Inc,2015:3011.
[2]Micromedex Solution,2017.
[3]李大魁,金有豫.马丁代尔药物大典-原著第37版.北京:化学工业出版社,2014:1430.
[4]Rohatagi S,Barth J,Möllmann H.Pharmacokinetics of methylprednisolone and prednisolone after single and multiple oral administration.J Clin Pharmacol,1997,37(10):916-925.