第二章 染色体疾病及遗传代谢性疾病
62.什么是21-三体综合征？
21-三体综合征又称唐氏（Down’s）综合征，以前也称先天愚型，是人类最早被确定的染色体病，在活产婴儿中发生率为1∶600～1∶1000，母亲年龄愈大，发生率愈高。本病主要特征为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有多种畸形。
① 智能落后：绝大部分患儿都有不同程度的智能发育障碍，随年龄的增长日益明显。嵌合体型患儿若正常细胞比例较大则智能障碍较轻。
② 生长发育迟缓：患儿出生的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常；四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲；肌张力低下，腹膨隆，可伴有脐疝；手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽且向内弯曲。
③ 特殊面容：出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞。眼裂小，眼距宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮；鼻梁低平，外耳小；硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多；头小而圆，前囟大且关闭延迟；颈短而宽。
④ 皮纹特点：可有通贯手和特殊皮纹。
⑤ 伴发畸形：约50％患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。先天性甲状腺功能减低症和急性淋巴细胞性白血病的发生率明显高于正常人群。免疫功能低下，易患感染性疾病。
63.什么是先天性卵巢发育不全综合征？
本病又称为特纳（Turner）综合征，是由于细胞内X染色体缺失或结构发生改变所致，其表型是女性，在活产女婴中占0.3‰～0.4‰。其发生率低是因为X单体的胚胎不易存活，约99％的病例发生流产。该病也是人类唯一能生存的单体综合征。
典型的Turner综合征患者在出生时即呈现身高、体重落后，在新生儿期可见颈后皮肤过度折叠以及手、足背发生水肿等特殊症状。
患者为女性表型，生长缓慢，身材矮小，成年期身高135～140cm；颈短，50%有颈蹼，后发际低；两乳头距离增宽，随年龄增长乳头色素变深；皮肤多痣，有肘外翻。青春期无性征发育，原发性闭经，外生殖器呈幼稚型，婚后不育。患者常伴有其他先天畸形，如主动脉缩窄、肾脏畸形（马蹄肾、易位肾等）、指（趾）甲发育不良及第4、5掌骨较短等。大多数患儿智能正常或稍低。患者多因身材矮小、青春期无性征发育、原发性闭经等而就诊。
64.遗传性代谢病在新生儿期主要临床表现有哪些？
喂养困难、食欲差、呕吐、体重不增，嗜睡、惊厥、昏迷，呼吸困难、酸中毒、过度换气，肌张力异常，肝大，皮肤病变、毛发异常，特殊尿味、汗味，黄疸，脱水、持续呕吐、电解质异常。
65.确诊遗传性代谢病的措施有哪些？
遗传性代谢病的诊断需要依赖实验室检查，如尿液三氯化铁试验、尿液二硝基苯肼（DNPH）试验和乙酸试验、尿液硝普盐试验（Brand反应）、甲苯胺蓝试验等可以对某些疾病进行初步筛查。血常规、尿常规及生化检测如血糖、血气分析、肝功能、胆红素、血氨、乳酸、酮体、丙酮酸、肌酐、尿素、电解质、钙、磷测定，有助于对遗传性代谢病作出初步的诊断或者缩小诊断范围。
遗传性代谢病的确诊需根据疾病进行氨基酸分析、铜蓝蛋白、17-羟孕酮等特异性底物或者产物的测定。串联质谱技术（tandem mass，MS/MS）已成为遗传性代谢病的常规诊断工具，能对一个标本一次进行30多种氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢性疾病的检测，气相色谱-质谱联用仪（gas chromatography mass spectrometry，GC/MS）的应用对诊断有机酸尿症和某些疾病有重要意义。基因诊断对遗传病的确定和准确分型越来越重要。对于怀疑遗传性代谢现濒临死亡的婴儿，应留取适当的标本，以便进行分析，明确病因，为遗传咨询和产前诊断提供依据。
66.什么是苯丙酮尿症？
苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）是一种常染色体隐性遗传疾病，是先天性氨基酸代谢障碍中较为常见的一种，因患儿尿液中排出大量苯丙酮酸代谢产物而得名。由于患儿肝脏缺乏苯丙氨酸羟化酶活性，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、脑脊液、各种组织中的浓度极度增高，通过旁路代谢产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙酸。高浓度的苯丙氨酸及其代谢产物能导致脑组织损伤。
67.苯丙酮尿症的临床表现有哪些？
患儿出生时正常，通常在3～6个月时始出现症状，1岁时症状明显。表现如下。
① 神经系统：智能发育落后最为突出，智商常低于正常。有行为异常，如兴奋不安、忧郁、多动、孤僻等。可有癫痫小发作，少数呈现肌张力增高和腱反射亢进。
② 皮肤：患儿在出生数月后因黑色素合成不足，头发由黑变黄，皮肤白皙。皮肤湿疹较常见。
③ 体味：由于尿和汗液中排出较多苯乙酸，可有明显鼠尿臭味。
68.什么是肝豆状核变性？
肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传性疾病，因P型ATP7B基因异常，导致铜在体内储积。临床上以肝硬化、眼角膜K-F环和锥体外系症状及体征三大表现为特征。发病率约为1∶30000，我国南方沿海地区多发。
69.什么是糖原累积病？
糖原累积病（glycogen storage disease，GSD）是一组由于先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍性疾病。这类疾病的共同特征是糖原代谢异常，多数疾病可见到糖原在肝脏、肌肉、肾脏等组织中储积量增加。有的类型以肝脏病变为主，有时以肌肉组织受损为主。