第二节　药物的杂质检查方法

药物中所含杂质的来源广泛，单就药物本身而言，其杂质的含量理应越少越好，但若要将杂质完全除掉，不仅不可能，也没有必要。因此，在保证临床用药安全、有效，不影响药物稳定性、疗效和不发生毒性反应的原则下，允许药物中存在一定量的杂质。药物的杂质检查，通常不要求测定其准确含量，而只需检查杂质的量是否超过限量，通常用百分之几或百万分之几来表示，如百万分之一就是每克药物中杂质重量为10-6g，即1μg。

药物中杂质的限量检查按照操作方法不同分为三种类型。

一、对照法

取一定量的待检杂质的对照品配成对照液，与一定量供试品配成的供试品液，在相同的条件下处理后，比较反应结果，以判断供试品中所含杂质是否符合限度规定，这一方法称为对照法。使用此方法时，须注意平行原则。即供试品和标准溶液应在完全相同的条件下反应，所加入的试剂、反应的温度、放置的时间等均应相同。只有这样，反应的结果才有可比性。《中国药典》现行版中，一般杂质检查大多采用这一方法。

药物中杂质限量除需考虑杂质本身的性质，还要根据生产所能达到的水平并参考各国药典的标准来制订。

根据定义，药物中杂质的限量（L）可按照下式来计算：

式中　c——对照液浓度；

V——对照液体积；

L——杂质的限量；

S——供试品量。

【例4-1】　对乙酰氨基酚中氯化物检查

取对乙酰氨基酚2.0g，加入100ml水，加热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物（《中国药典》通则0801），所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10μg的Cl-）制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？

【例4-2】　磷酸可待因中吗啡检查

取本品0.10g，加盐酸溶液（9→1000）使溶解成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液［取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液（9→1000）使溶解成100ml］5.0ml，用同方法制成的对照液比较，不得更深。问限量为多少？

【例4-3】　葡萄糖中重金属检查

取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH为3.5）2m1，依法检查重金属（《中国药典》通则0821），含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少毫升？（每1ml相当于10μg的Pb）

二、灵敏度法

系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。

如蒸馏水中氯化物检查，是在50ml水中加入硝酸与硝酸银试液后，不发生浑浊为合格。由于50ml水中含有0.2mg的Cl-时，所显浑浊已较明显，所以此检查限制了蒸馏水中氯化物的含量小于4μg/ml。

本法的特点是：以该检测条件下的灵敏度来控制杂质限量，不需要对照物质。

三、比较法

系指取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸光度等与规定的限量比较，不得更大。