三、高泌乳素血症
1.什么是高泌乳素血症?为什么会引起月经失调?
高泌乳素血症,顾名思义,就是各种原因导致血清催乳素(PRL)异常升高(大于1.14纳摩尔/升)。
过高的PRL直接作用于乳腺细胞PRL受体,可刺激乳汁生成及分泌。同时过多的PRL经反馈作用于下丘脑相应受体,增加多巴胺等的分泌,抑制垂体促性腺激素的分泌而引起不排卵及闭经。因此,高必乳素症也常称为“闭经泌乳综合征”。
2.高泌乳素血症有哪些症状?
您已经了解了什么是高泌乳素血症,但是高泌乳素血症有什么表现?如何才能知道自己是否患了高泌乳素血症呢?下面我们将向您介绍高泌乳素血症的表现。
(1)月经紊乱及不育:85%以上的患者有月经紊乱。不同年龄的女性其表现不同。生育期患者可不排卵或黄体期缩短,表现为月经少、稀发甚至闭经。青春期前或青春期早期妇女可出现原发性闭经,生育期后多为继发性闭经。无排卵可导致不育。
(2)溢乳:溢乳是本病的特征之一。闭经-泌乳综合征患者中约有2/3存在高催乳素血症,其中有1/3患垂体微腺瘤。溢乳通常表现为双乳流出或可挤出非血性乳白色或透明液体。值得注意的是血PRL水平的高低与泌乳量的多少不一定成正比,换言之,有时临床有泌乳,但血PRL水平正常,或血PRL水平升高,但临床可无泌乳。
(3)头痛、眼花及视觉障碍:垂体腺瘤增大明显时,由于脑脊液回流障碍及周围脑组织和视神经受压,可出现头痛、眼花、呕吐、视野缺损及动眼神经麻痹等症状。
(4)性功能改变:由于垂体黄体生成素(LH)与卵泡刺激素(FSH)分泌受抑制,出现低雌激素状态,表现为阴道壁变薄或萎缩,分泌物减少,性欲减退。
3.诊断高泌乳素血症需要进行哪些检查?
(1)血液学检查:血清PRL>1.14纳摩尔/升(25微克/升)可确诊为高催乳素血症。检测最好在上午9时以前,并应在空腹、安静状态下进行。
(2)影像学检查:当血清PRL>4.55纳摩尔/升(100微克/升)时,应行垂体CT或MRI检查,明确是否存在垂体微腺瘤或腺瘤。
(3)眼底检查:由于垂体腺瘤可侵犯和(或)压迫视交叉,引起视乳头水肿,也可因肿瘤压迫视交叉致使视野缺损,因而眼底、视野检查有助于确定垂体腺瘤的大小及部位,尤其适用于孕妇。
4.如何判定高泌乳素血症的病因?
要了解高泌乳素血症的病因,需详细询问病史,包括月经紊乱、泌乳发生的时间、泌乳量多少、有无不育及其年龄、发病前有无手术、应激、分娩、哺乳史及停止哺乳的时间、有无肥胖、头痛、视力改变等症状。有无长期服用升高血PRL的药物,如氯丙嗪、利舍平、避孕药等。有无甲状腺、肾、胸壁、乳房等疾病,有无脑炎、脑外伤史。同时应注意生殖器萎缩的程度、泌乳量、有无面貌异常、肥胖、高血压、多毛等。
诊断时应首先排除哺乳、应激、服药、胸壁刺激等因素引起的高催乳素血症。鉴别诊断的重点是判断有无垂体肿瘤存在。PRL瘤的诊断主要根据临床表现如月经紊乱、不孕、泌乳等,结合血PRL水平异常持续升高及CT或MRI检查有占位性病变。应注意原发性甲状腺功能减低、肾功能衰竭、异位PRL分泌瘤的可能。
5.高泌乳素血症应如何治疗?
对于患了高泌乳血症的患者选择什么样的治疗方式,我们说应该具体情况具体分析,找准病因是关键。如原发性甲状腺功能减低所致者应补充甲状腺素;异位PRL瘤应酌情手术;药物引起者应酌情减量或停用;空蝶鞍征则不必特殊处理。
垂体泌乳素瘤治疗的目的是:纠正紊乱的内分泌功能,缩小瘤体,解除肿瘤的压迫。治疗方法包括:①药物治疗。溴隐亭。②手术治疗。主要针对垂体大腺瘤生长迅速、药物控制不理想、出现明显压迫症状、视野异常、头痛、呕吐等神经系统症状者。手术方式多采用经额窦及经蝶窦方法(Cushing法)。③放射治疗。
6.为什么溴隐亭是目前治疗高泌乳素血症的首选药?
溴隐亭是一种多肽类麦角生物碱,选择性激动多巴胺受体,能有效抑制PRL的合成分泌。溴隐亭对功能性或肿瘤引起的PRL水平升高均能产生抑制作用。溴隐亭治疗后能缩小肿瘤体积,使闭经-溢乳妇女月经和生育能力得以恢复。90%以上的闭经患者月经可恢复并出现排卵,80%的患者泌乳消失,妊娠率高达80%。在治疗垂体微腺瘤时,常用方法为第一周口服溴隐亭1.25毫克,每晚一次,第二周口服溴隐亭1.25毫克,每日两次,第三周口服溴隐亭1.25毫克,每日晨服,每晚服2.5毫克,第四周及以后口服溴隐亭2.5毫克,每日两次,3个月为一疗程。主要副作用有恶心、头痛、眩晕、疲劳、嗜睡、便秘、直立性低血压等,可配合VitB6同时服用,可有效缓解恶心、呕吐等副作用,其余的副作用在用药数日后可自行消失。
目前认为溴隐亭治疗与经碟窦手术相比,具有并发症少、PRL下降较满意及垂体功能恢复较好三个方面的优点。因此一致主张对于垂体PRL微腺瘤或PRL大腺瘤而无视野缺损者应首选溴隐亭治疗,剂量因血PRL升高的程度而异,一般为每天2.5~12.5毫克,分3次服用。一般从小剂量开始,随餐同服,逐渐加至足量。治疗期间应定期复查血PRL浓度,以指导剂量的调整。
7.患了高泌乳素血症后还能怀孕吗?在什么时候怀孕最合适?
溴隐亭治疗高催乳素血症一般在确定妊娠后即停药。妊娠期PRL微腺瘤增大引起压迫症状者仅2%,PRL大腺瘤引起症状者约15%,因此PRL大腺瘤患者应先避孕2~3个月,待瘤体缩小后再妊娠。如果妊娠期一旦出现头痛、视力障碍等表现,应检查视野、MRI确定病变范围,可用溴隐亭治疗增大的瘤体,虽然脐血PRL水平也受抑制,但一般认为对胎儿无不良影响。少数情况下溴隐亭控制不满意或视野缺损严重者,为抢救视力,可急诊手术减压,不必中止妊娠。溴隐亭治疗对胎儿无害,分娩后也可哺乳。
8.血泌乳素降至正常后,如何恢复卵巢的功能?
经治疗血PRL水平降至正常后,卵巢功能仍未见恢复,则应积极选用促进卵巢功能恢复的方法来治疗。
(1)常规促排卵治疗:每天用氯米芬50~150毫克,从月经或撤退性出血后3~5天开始,持续5~7天诱发排卵,使下丘脑及垂体卵巢功能恢复。
(2)促性腺激素治疗:垂体大腺瘤破坏垂体组织较严重且加用氯米芬无效时,可用外源FSH及LH替代治疗,促进卵泡发育成熟,并用hCG诱发排卵。
9.高泌乳素血症患者为何需长期随访?
在用溴隐亭治疗高催乳素血症时,90%的患者月经、排卵有望恢复正常,血PRL终将正常化。但停用溴隐亭后,血PRL又开始升高,少数患者出现反跳现象,对这类患者应排除垂体肿瘤增大的可能。大部分患者需重复服用溴隐亭治疗,此时血PRL水平又降至正常,因此,我们需要摸索一个维持血PRL正常水平的最低有效剂量长期服用,一般为半年至两年,并进行定期随访。