十、氨硫脲（Thioacetazont, Th2）

1．药代动力学

氨硫脲口服被胃肠吸收，分布于全身各个脏器，但不均匀，以肾上腺分布最高，其次为肺。每日用100mg血浓度为2.6μg/ml，服200mg时，血浓度为2.77μg/ml，即增加药量对血浓度无明显影响。排泄慢，6h后体内浓度开始下降，半衰期为48h，服药后48h有42%从尿中主要以代谢产物形式排出，其中20%为原形，另一部分在体内存留，有发生蓄积作用之可能，尤其肾功能不全者，更易蓄积。

2．药理作用

本品系抑菌药，抗菌作用逊于对氨基水杨酸钠。试管内对结核分支杆菌最低抑菌浓度（MIC）为1μg/ml，在10μg/ml浓度中细菌很快失去传染性。因系抑菌药疗效差，几乎不用于短程化疗，又由于无延缓生长期，故不能作间歇治疗的药物。

3．作用机制

本品对结核分支杆菌具有抑制作用，可能与其阻碍结核分支杆菌核酸合成以及与铜生成一种活性复合物有关。

4．耐药性

单用本品4～6个月约有30%的结核分支杆菌可产生耐药性。与乙硫异烟胺，丙硫异烟胺有交叉耐药性。

5．剂量与用法

口服：成人最初25～50mg/d，以后渐增至100～150mg/d；儿童体重≤10kg者25mg/d，体重10～20kg者50mg/d，体重20～10kg者100mg/d，可分2～3次服用或顿服。

6．制剂与规格

氨硫脲片剂：25mg。

7．不良反应

氨硫脲的不良反应与剂量有关，剂量＞100mg/d，不良反应发生率为68%，剂量＜100mg/d，不良反应发生率为26%。

（1）消化道反应。主要表现恶心、呕吐、胃痛、腹泻等。

（2）肝损害。可发生伴有黄疸的严重肝损害，偶可致死。多见于同时接受异烟肼治疗的患者。尤其原有肝脏疾病如慢性病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精肝、血吸虫肝者。

（3）血液系统。有粒细胞和血小板减少等，骨髓抑制现象，也可发生溶血性贫血。

（4）耳毒性。可出现头晕、眩晕、共济失调、耳鸣和听力下降。

（5）肾损害。表现为尿中出现蛋白尿、管型，红细胞及血尿素氮升高。

（6）过敏反应。主要为药物热、皮疹、皮炎、皮肤色素沉着，偶见剥脱性皮炎或史-约综合征（多性糜烂性红斑，见于皮肤、口鼻黏膜和眼结膜）。