四、乙胺丁醇（Ethambutol, EMB E）

1．药代动力学

（1）乙胺丁醇口服后经胃肠道吸收75%～80%，达峰时间2～4h。在体内各组织中分布广泛，可浓集在红细胞（红细胞内浓度可达血药浓度的2～3倍）、肾、肺、唾液和尿液中，在胸水、腹水浓度极低，脑脊液中药物浓度的血药浓度20%～80%，表现分布容积1.6～3.9L/kg，蛋白结合率约10%～30%。血清除半衰期2.5～4h，肾功能减退可延长7～15h。约10%～20%的本品在肝脏代谢，经肾小球滤过和肾小管分泌排泄。给药后约50%～90%药物以原形在24h内经肾排出，约15%为无活性代谢物，肾清除率（CLa）为5.93～8.45ml/（kg·min）。在粪便中以原形排出约20%，乳汁中的药物浓度约相当于母体血药浓度。血液透析和腹膜透析可清除本品。

（2）主要药代动力学参数。口服800mg, Cmax为2～5μg/ml, Tmax为2～4h, T1/2为4～5h。

2．药理作用

乙胺丁醇为人工合成抑菌性抗结核药，对生长繁殖期细菌具较强活性，对静止期细菌几乎无作用。对各型分支杆菌具有高度抗菌活性。

3．作用机制

乙胺丁醇可能渗入分支杆菌体内干扰RNA的合成，从而抑制细菌的繁殖。也有学者研究发现，本品作用靶分子是阿拉伯糖基转移酶，此酶调节阿拉伯丰乳聚糖（AG）和甘露聚糖的生物合成。本品抑制阿拉伯糖基转移酶而影响细菌细胞壁分支菌酸-阿拉伯半乳聚糖-肽聚糖复合物的形成，引起细菌细胞形态学变化。

4．耐药性

乙胺丁醇耐药性特点为106个细菌中存在一个突变耐药菌。临床用药3～4个月可出现耐药。与其他抗结核药物无交叉耐药性。

5．剂量与用法

成人每日0.75～1.0g（15～20mg/kg）。

6．制剂与规格

乙胺丁醇片剂：0.25g。

乙胺丁醇胶囊：0.25g。

7．不良反应

（1）最主要的不良反应是视神经毒性，早期表现为视力模糊、眼球胀满感、异物感、流泪、畏光等，严重者可出现视力减退、辨色力减弱，也有引起失明的报道。对视神经的毒性与剂量相关。

（2）胃肠道反应有恶心、呕吐、腹泻。

（3）过敏反应有瘙痒、皮疹、关节痛、头痛、眩晕。

（4）其他。全身不适、精神反应、肝功能异常、粒细胞减少症等。